Васкулоендотеліальний фактор росту А та поліморфізм G634C гена ВЕФР-A у хворих на гострий інфаркт міокарда
DOI:
https://doi.org/10.30978/UTJ2018-2-40Ключові слова:
гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST, поліморфізм G634C гена ВЕФР-A (rs 2010963), васкулоендотеліальний фактор росту ААнотація
Мета роботи — вивчити асоціацію поліморфних варіантів гена ВЕФР-A (G634C) з факторами серцево-судинного ризику, ступенем коронарного ушкодження, характером структурно-морфологічних змін лівого шлуночка у хворих на гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST (ГІМпST).Матеріали та методи. Обстежено 91 пацієнта з ГІМпST, 70 (76,9 %) чоловіків та 21 (23,1 %) жінку середнього віку (59,21 ± 8,92) року. Рівень ВЕФР-А визначали імуноферментним методом з використанням набору реактивів IBL International GmbH (Німеччина). Дослідження алельного поліморфізму G634C гена ВЕФР-A (rs 2010963) проводили методом полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі. Кров для визначення рівня ВЕФР-А та генетичних досліджень забирали на 7-й день ГІМпST.
Результати та обговорення. Рівень ВЕФР-А у сироватці крові хворих на ГІМпST, яким проведено реперфузійне втручання (ангіопластика/стентування), був достовірно вищим у порівнянні з групою контролю: 160,33 [83,82—299,62] пг/мл проти 112,30 [75,45—164,65] пг/мл (р = 0,05). При генетичному дослідженні визначено достовірне підвищення концентрації цього цитокіну у носіїв генотипу GG 194,10 [115,02—398,86] пг/мл у порівнянні з групою генотипу GC 148,44 [68,84—221,28] пг/мл (р = 0,047). Частота ГІМпST передньої локалізації за наявності генотипу GC була в 2,58 разу вищою, ніж у групі GG-генотипу (р = 0,027). У групі генотипу GС виявлено достовірне збільшення кінцево-діастолічного об’єму лівого шлуночка (КДО ЛШ) (р = 0,049), кінцево-систолічного об’єму лівого шлуночка (КСО ЛШ) (р = 0,045), кінцево-діастолічного розміру лівого шлуночка (КДР ЛШ) (р = 0,034), кінцево-систолічного розміру лівого шлуночка (КСР ЛШ) (р = 0,035) та маси міокарда лівого шлуночка (ММ ЛШ) (р = 0,04).
Висновки. Визначено достовірно вищу концентрацію ВЕФР-А у носіїв генотипу GG у порівнянні з групою GC-генотипу (р = 0,047). Наявність генотипу GC у хворих на ГІМпST асоціюється з більш вираженими змінами геометрії ЛШ.
Посилання
Berezin AE. Predictive Role of Circulating Vascular Endothelial Growth Factor1 in Patients with Cardiovascular Diseases. J Dis Markers. 2014;1(3):1-6.
Bodi V, et al. Prediction of Reverse Remodeling at Cardiac MR Imaging Soon after First ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: Results of a Large Prospective Registry. Radiology. 2016;278:54-63.
Douvaras P, Antonatos DG, Kekou K, et al. Association of VEGF gene polymorphisms with the development of heart failure in patients after myocardial infarction. Cardiology. 2009.;114(1):11-18.
ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 201;66:1-66. doi:10.1093/eurheartj/ehx393.
Hagikura K, Fukuda N, Yokoyama S, Yuxin L, et al. Low invasive angiogenic therapy for myocardial infarction by retrograde transplantation of mononuclear cells expressing the VEGF gene. Int J Сardiol. 2010;142:56-64.
Heba H Al-Habboubi, Mai S Sater, Ahmad W Almawi, Ghada M AlKhateeb, Wassim Y Almawi. Contribution of VEGF polymorphisms to variation in VEGF serum levels in a healthy population. Eur Cytokine Netw. 2011;22(3):154-158.
Heeschen C, Dimmeler S, Hamm CW, et al. CAPTURE (c7E3 AntiPlatelet Therapy in Unstable REfractory angina) Investigators: Prognostic significance of angiogenic growth factor serum levels in patients with acute coronary syndromes. Circulation. 2003;107:524-530.
Hervas A, et al. Intracoronary Infusion of Thioflavin-S to Study Microvascular Obstruction in a Model of Myocardial Infarction. Rev Esp Cardiol. 2015;68:928-934.
Hojo Y, Ikeda U, Zhu Y, et al. Expression of vascular endothelial growth factor in patients with acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2000;35:968-973.
John Sutton M, Scott CN. A prediction rоle for left ventricular dilatation postMI. Eur Heart J. 2002;23:509-511.
Kondo H, Ninomiya T, Hata J, et al. Angiotensin I-Converting Enzyme Gene Polymorphism Enhances the Effect of Hypercholesterolemia on the Risk of Coronary Heart Disease in a General Japanese Population: The Hisayama Study. J Atheroscler Thromb. 2014:1-14.
Lei Li, Yongquan Pan, Dongming Zhang. Association of Genetic Polymorphisms on Vascular Endothelial Growth Factor and its Receptor Genes with Susceptibility to Coronary Heart Disease. Med Sci.Monit. 2016;22:31-40. doi:10.12659/MSM.895163
Niu J, Han X, Qi H, et al. Correlation between vascular endothelial growth factor and long-term prognosis in patients with acute myocardial infarction. Experimental and Therapeutic Medicine. 2016;12(1):475-479. doi:10.3892/etm.2016.3286.
Petrovic D, Verhovec R, Globocnik Petrovic M, et al. Association of vascular endothelial growth factor gene polymorphism with myocardial infarction in patients with type 2 diabetes. Cardiology. 2007;107(4):291-295.
Vander Meer Р, De Boer RA, White HL, et al. The VEGF +405 CC promoter polymorphism is associated with an impaired prognosis in patients with chronic heart failure: a MERITHF sub study. J Card Fail. 2005;11(4):279-284. PMID: 15880336.
Shimokawahara H, Jougasaki M, Setoguchi M, et al. Relationsheep between vascular endothelial growth factor and left ventricular dimension in patients with acute myocardial infarction. J Cardiol. 2014;64(5):360-365. doi:10.1016/j.jjcc.2014.02.017.
Watson CJ, Webb NJ, Bottomley MJ, Brenchley PEC. Identification of polymorphisms within the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene: correlation with variation in VEGF protein production // Cytokine. 2000;12(8):1232-1235. doi:10.1006/cyto.2000.0692.
Xia Han, Liu L, Niu J, Yang J, Zhang Z. Association between VEGF polymorphisms (936c/t, 460t/c and 634g/c) with haplotypes and coronary heart disease susceptibility. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(1):922-927. www.ijcep.com.