Метаболічно-асоційована стеатотична хвороба печінки і серцева недостатність: патофізіологічні аспекти. Огляд

А. О. Шевченко; Ю. С. Рудик

doi:10.30978/UTJ2025-4-54

Автор(и)

А. О. Шевченко ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна
Ю. С. Рудик ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна http://orcid.org/0000-0002-3363-868X

DOI:

https://doi.org/10.30978/UTJ2025-4-54

Ключові слова:

метаболічно-асоційована стеатотична хвороба печінки, серцева недостатність, патофізіологія, фенотип, діагностика, лікування

Анотація

Огляд літератури присвячено актуальній проблемі внутрішньої медицини — спів-існуванню серцевої недостатності (СН) і метаболічно-асоційованої стеатотичної хвороби печінки (МАСХП). Мета огляду — обговорення спільних патофізіологічних механізмів прогресування СН і МАСХП та особливостей СН при її поєднанні з МАСХП. Розглянуто спільні патофізіологічні механізми прогресування МАСХП і СН (метаболічні, запальні й фібротичні). Акцентовано увагу на провідній ролі метаболічного синдрому та хронічного сповільненого малоінтенсивного запалення, які через клітинні й молекулярні механізми підсилюють прогресування як СН, так і МАСХП. Гіперінсулінемія, яка виникає внаслідок інсулінорезистентності, активує ренін-ангіотензин-альдостеронову та симпатоадреналову системи, що призводить до підвищення артеріального тиску, навантаження на міокард і прогресування СН. Хронічна активація ренін-ангіотензин-альдостероновї системи спричиняє вазоконстрикцію, затримку натрію в судинній стінці та кардіоміоцитах, ремоделювання серця, погіршує перебіг СН і водночас ініціює прогресування МАСХП через судинні й системні запальні механізми. Обговорюються патофізіологічні механізми формування фенотипів СН із різною фракцією викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) у поєднанні з МАСХП, які пов’язані з розвитком МАСХП через існування прозапального середовища, інсулінорезистентності, адипоцитарної дисфункції та ліпотоксичності. Вивчення спільних механізмів прогресування МАСХП і СН визначає нові терапевтичні цілі — зменшення прогресування СН та МАСХП і зниження ризику їхніх несприятливих наслідків. Важливе місце в огляді приділено перспективам подальших досліджень у популяції пацієнтів із МАСХП для уточнення нових патофізіологічних механізмів і вдосконалення діагностики СН у разі її поєднання з МАСХП.

Біографії авторів

А. О. Шевченко, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

аспірант відділу клінічної фармакології та фармакогенетики неінфекційних захворювань

Ю. С. Рудик, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

д. мед. н., проф., зав. відділу клінічної фармакології та фармакогенетики неінфекційних захворювань

Посилання

Bansal SK, Bansal MB. Pathogenesis of MASLD and MASH — role of insulin resistance and lipotoxicity. Alimentary Pharmacoligy and Therapeutics. 2024;59 (Suppl.1):S10-S22. https://doi.org/10.1111/apt.17930.

Bozkurt B, Ahmad T, Alexander K, et al.; Writing Committee Members. HF Stats 2024: Heart Failure Epidemiology and Outcomes Statistics an updated 2024 report from the Heart Failure Society of America. J Card Fail. 2025;31(1):66-116. http://doi.org/10.1016/j.cardfail.2024.07.001.

Butt JH, Petrie MC, Jhund PS, et al. Anthropometric measures and adverse outcomes in heart failure with reduced ejection fraction: revisiting the obesity paradox. Eur Heart J. 2023;44(13):1136-53. http://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad083.

Caturano A, Vetrano E, Galiero R, et al. Advances in the insulin-heart axis: current therapies and future directions. Int J Mol Sci. 2024;25(18):10173. http://doi.org/10.3390/ijms251810173.

Chan WK, Chuah KH, Rajaram RB, et al. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): a state-of-the-art review. Journal of Obesity and Metabolic Syndrome. 2023;32(3):197-213. http://doi.org/10.7570/jomes23052.

Driessen S, Francque SM, Anker SD, Castro Cabezas M, Grobbee DE, Tushuizen ME, Holleboom AG. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and the heart. Hepatology. 2025 Aug 1;82(2):487-503. http://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000735. Epub 2023 Dec 25. PMID: 38147315; PMCID: PMC12266800.

Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, Anstee QM, Targher G, Romero-Gomez M, Zelber-Sagi S, Wai-Sun Wong V, Dufour JF, Schattenberg JM, Kawaguchi T, Arrese M, Valenti L, Shiha G, Tiribelli C, Yki-Järvinen H, Fan JG, Grønbæk H, Yilmaz Y, Cortez-Pinto H, Oliveira CP, Bedossa P, Adams LA, Zheng MH, Fouad Y, Chan WK, Mendez-Sanchez N, Ahn SH, Castera L, Bugianesi E, Ratziu V, George J. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):202-209. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.039. Epub 2020 Apr 8. PMID: 32278004.

Fayyaz AU, Eltony M, Prokop LJ, Koepp KE, Borlaug BA, Dasari S, Bois MC, Margulies KB, Maleszewski JJ, Wang Y, Redfield MM. Pathophysiological insights into HFpEF from studies of human cardiac tissue. Nat Rev Cardiol. 2025 Feb;22(2):90-104. http://doi.org/10.1038/s41569-024-01067-1. Epub 2024 Aug 28. PMID: 39198624; PMCID: PMC11750620.

Fernandez CJ, Nagendra L, Pappachan JM. Metabolic Dysfunction-associated Fatty Liver Disease: An Urgent Call for Global Action. touchREV Endocrinol. 2024 Apr;20(1):5-9. http://doi.org/10.17925/EE.2023.20.1.1. Epub 2023 Nov 8. PMID: 38812662; PMCID: PMC11132654.

Fouda S, Pappachan JM. Metabolic-associated fatty liver disease: A disastrous human healthcare challenge. Endocrinol Metab Clin North Am. 2023;52(3):XV-XVI. http://doi.org/10.1016/j.ecl.2023.03.001.

Groenewegen A, Rutten FH, Mosterd A, Hoes AW. Epidemiology of heart failure. European Journal of Heart Failure. 2020;22(18):1342-56. http://doi.org/10.1002/ejhf.1858.

Grosman-Rimon L, Billia F, Wright E, Carasso S, Elbaz-Greener G, Kachel E, Rao V, Cherney D. Neurohormones, inflammatory mediators, and cardiovascular injury in the setting of heart failure. Heart Fail Rev. 2020 Sep;25(5):685-701. http://doi.org/10.1007/s10741-019-09860-8. PMID: 31637568.

Huang DQ, Wong VWS, Rinella ME, Boursier J, Lazarus JV, Yki-Järvinen H, Loomba R. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in adults. Nat Rev Dis Primers. 2025 Mar 6;11(1):14. http://doi.org/10.1038/s41572-025-00599-1. PMID: 40050362.

Inciardi RM, Mantovani A, Targher G. Non-alcoholic fatty liver disease as an emerging risk factor for heart failure. Current Heart Failure Reports. 2023;20(4):308-19. https://doi.org/10.1007/s11897-023-00613-1.

Kasper P, Martin A, Lang S, Kütting F, Goeser T, Demir M, Steffen HM. NAFLD and cardiovascular diseases: a clinical review. Clin Res Cardiol. 2021 Jul;110(7):921-937. http://doi.org/10.1007/s00392-020-01709-7. Epub 2020 Jul 21. PMID: 32696080; PMCID: PMC8238775.

Krebber MM, van Dijk CGM, Vernooij RWM, Brandt MM, Emter CA, Rau CD, Fledderus JO, Duncker DJ, Verhaar MC, Cheng C, Joles JA. Matrix Metalloproteinases and Tissue Inhibitors of Metalloproteinases in Extracellular Matrix Remodeling during Left Ventricular Diastolic Dysfunction and Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2020 Sep 14;21(18):6742. http://doi.org/10.3390/ijms21186742. PMID: 32937927; PMCID: PMC7555240.

Lazarus JV, Mark HE, Villota-Rivas M, Palayew A, Carrieri P, Colombo M, Ekstedt M, Esmat G, George J, Marchesini G, Novak K, Ocama P, Ratziu V, Razavi H, Romero-Gómez M, Silva M, Spearman CW, Tacke F, Tsochatzis EA, Yilmaz Y, Younossi ZM, Wong VW, Zelber-Sagi S, Cortez-Pinto H, Anstee QM; NAFLD policy review collaborators. The global NAFLD policy review and preparedness index: Are countries ready to address this silent public health challenge? J Hepatol. 2022 Apr;76(4):771-780. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.10.025. Epub 2021 Dec 9. PMID: 34895743.

Ma Y, Wang J, Xiao W, Fan X. A review of MASLD-related hepatocellular carcinoma: progress in pathogenesis, early detection, and therapeutic interventions. Front Med (Lausanne). 2024 Jun 4;11:1410668. http://doi.org/10.3389/fmed.2024.1410668. PMID: 38895182; PMCID: PMC11184143.

Miller A, McNamara J, Hummel SL, et al. Prevalence and staging of non-alcoholic fatty liver disease among patients with heart failure and preserved ejection fraction. Sci Rep. 2020;10(1):12440. http://doi.org/10.1038/s41598-020-69013-y.

Minhas AMK, Bhopalwala HM, Dewaswala N, Salah HM, Khan MS, Shahid I, Biegus J, Lopes RD, Pandey A, Fudim M. Association of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease With in-Hospital Outcomes in Primary Heart Failure Hospitalizations With Reduced or Preserved Ejection Fraction. Curr Probl Cardiol. 2023 Aug;48(8):101199. http://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2022.101199. Epub 2022 Apr 9. PMID: 35405161.

Nair A, Tuan LQ, Jones-Lewis N, Raja DC, Shroff J, Pathak RK. Heart Failure with Mildly Reduced Ejection Fraction-A Phenotype Waiting to Be Explored. J Cardiovasc Dev Dis. 2024 May 9;11(5):148. http://doi.org/10.3390/jcdd11050148. PMID: 38786970; PMCID: PMC11121955.

Sandireddy R, Sakthivel S, Gupta P, Behari J, Tripathi M, Singh BK. Systemic impacts of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) on heart, muscle, and kidney related diseases. Front Cell Dev Biol. 2024 Jul 16;12:1433857. http://doi.org/10.3389/fcell.2024.1433857. PMID: 39086662; PMCID: PMC11289778.

Semmler G, Balcar L, Wernly S, et al. Insulin resistance and central obesity determine hepatic steatosis and explain cardiovascular risk in steatotic liver disease. Front Endocrinol. 2023;14:1244405. http://doi.org/10.3389/fendo.2023.1244405.

Severino P, Maestrini V, Mariani MV, et al. Structural and myocardial dysfunction in heart failure beyond ejection fraction. Heart Failure Reviews. 2020;25(1):9-17. http://doi.org/10.1007/s10741-019-09828-8.

Sincer I. A comprehensive review on diabetes mellitus and heart failure. Explor Endocr Metab Dis. 2025;2:101435. https://doi.org/10.37349/eemd.2025.101435.

Tah S, Valderrama M, Afzal M, et al. Heart failure with preserved ejection fraction: An evolving understanding. Cureus. 2023;15(9):e46152. http://doi.org/10.7759/cureus.46152.

Tovo CV, de Mattos AZ, Coral GP, et al. Hepatocellular carcinoma in non-alcoholic steatohepatitis without cirrhosis. World J Gastroenterol. 2023;29(2):343-56. http://doi.org/10.3748/wjg.v29.i2.343.

Wittenbecher C, Eichelmann F, Toledo E, et al. Lipid profiles and heart failure risk: results from two prospective studies. Circ Res. 2021;128(3):309-20. http://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.317883.