Визначення тромбіну в сечі: патофізіологічне обґрунтування та клінічне значення при гломерулонефриті
DOI:
https://doi.org/10.30978/UTJ2025-4-19Ключові слова:
гломерулонефрит, тромбін, інтерлейкін-6, ФНП-α, біомаркери, запалення, коагуляціяАнотація
Мета — визначити рівень тромбіну в сечі пацієнтів із гломерулонефритом (ГН), проаналізувати його зв’язок із клініко-лабораторними показниками активності захворювання та оцінити діагностичне значення тромбінурії як біомаркера гломерулярного ураження.
Матеріали та методи. Проведено перехресне обсерваційне дослідження в Івано-Франківській обласній клінічній лікарні в 2022 — 2024 рр. До нього було залучено 65 пацієнтів із біопсійно підтвердженим ГН (середній вік — 45 років, 80% чоловіки) та 40 практично здорових осіб контрольної групи. Критерії залучення: вік > 18 років, підтверджений діагноз ГН, швидкість клубочкової фільтрації > 60 мл/(хв · 1,73 м2). Критерії вилучення: наявність цукрового діабету, системних хвороб сполучної тканини, серцево-судинних подій, печінкова недостатність. Концентрацію тромбіну в сироватці та сечі визначали методом імуноферментного аналізу. Також досліджували вміст прозапальних цитокінів інтерлейкіну-6 і фактора некрозу пухлини α. Статистичний аналіз передбачав використання t-тесту, критерію Манна — Уїтні, точного критерію Фішера та кореляційного аналізу (p < 0,05).
Результати. Рівень тромбіну в сечі пацієнтів із ГН був статистично значущо вищим порівняно з контрольною групою (9,5 і 0,38 нг/ мл відповідно, p=0,012), тоді як у сироватці різниці не виявлено (0,92 та 0,68 нг/ мл, p=0,533). Тромбінурію (> 1 нг/ мл) зареєстровано в 81,5% хворих. Вона статистично значущо корелювала з добовою протеїнурією (r=0,567; p < 0,05), рівнем інтерлейкіну-6 (r=0,447; p < 0,05) і фактора некрозу пухлини α (r=0,372; p < 0,05) у сечі. Пацієнти з тромбінурією мали вищу протеїнурію (4,8 та 1,5 г/ добу, p=0,001) та нижчий рівень альбуміну в сироватці крові (23 і 31 г/ л, p=0,043), що вказує на більше ураження клубочків.
Висновки. Тромбінурія є частим явищем при ГН і виявляється в більшості пацієнтів. Її рівень корелює з протеїнурією та вмістом цитокінів у сечі, що відображує локальну активацію запально-коагуляційних механізмів у нирковій тканині, тоді як відсутність зв’язку із системними маркерами свідчить про її місцеве походження. Тромбінурію можна розглядати як перспективний діагностичний і прогностичний біомаркер активності ГН, але це потребує підтвердження у великих проспективних дослідженнях.
Посилання
Dudar I, Mykhaloiko I. The role of hemostatic disorders in the progression of chronic kidney disease. Ukr J Nephr Dial. 2019;4(64):49-55. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.4(64).2019.07. Ukrainian.
Abdelmaguid A, Roberts LN, Tugores L, et al. Evaluation of novel coagulation and platelet function assays in patients with chronic kidney disease. J Thromb Haemost. 2022 Apr;20(4):845-56. https://doi.org/10.1111/jth.15653.
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 clinical practice guideline for the management of glomerular diseases. Kidney Int. 2021;100:S1-S276. http://doi.org/10.1016/j.kint.2021.05.021.
Kitamoto Y, Arizono K, Fukui H, et al. Urinary thrombin: a novel marker of glomerular inflammation for the diagnosis of crescentic glomerulonephritis. PLoS One. 2015;10(3):e0118704. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118704.
Kitamoto Y, Imamura T, Taguma Y, Tomita K. Urinary thrombin as a marker of glomerular inflammation associated with renal injury in type 2 diabetes. Tohoku J Exp Med. 2021;253(1):41-9. https://doi.org/10.1620/tjem.253.41.
Kitamoto Y, Tomita K, Imamura T. Assessment of thrombin in the urine of glomerulonephritic patients by enzyme-linked immunosorbent assay. Ann Clin Biochem. 2004;41(2):133-7. https://doi.org/10.1258/000456304322880023.
Lin KY, Kwong GA, Warren AD, Wood DK, Bhatia SN. Nanoparticle delivery of sensing agents for detecting thrombin activity in urine. Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110(20):8250-5. https://doi.org/10.1021/nn403550c.
Liu Z, Liang W, Pan Y. Complement-coagulation crosstalk in idiopathic membranous nephropathy: The potential pathogenesis and therapeutic perspective. Autoimmun Rev. 2025. 30;24(5):103763. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2025.103763.
Mykhaloiko I. Urinary thrombin as a marker of local disseminated intravascular coagulation in patients with chronic kidney disease. Med perspekt. 2021;26(4):81-6. https://doi.org/10.26641/2307-0404.2021.4.248157.
Qiu, Zhiwei, Pang, Xiaocong, Xiang, Qian, Cui, Yimin. The crosstalk between nephropathy and coagulation disorder: pathogenesis, treatment, and dilemmas. Journal of the American Society of Nephrology. 2023;34(11):1793-811. https://doi.org/10.1681/asn.0000000000000199.
Saeed Z, Sirolli V, Bonomini M, Gallina S, Renda G. Hallmarks for thrombotic and hemorrhagic risks in chronic kidney disease patients. Int J Mol Sci. 2024 Aug 9;25(16):8705. https://doi.org/10.3390/ijms25168705.
Waller AP, Wolfgang KJ, Pruner I, et al. Prothrombin knockdown protects podocytes and reduces proteinuria in glomerular disease. J Am Soc Nephrol. 2025 Mar 28;36(7):1327-42. https://doi.org/10.1101/2023.06.20.544360.
Xiao M, Tang D, Luan S, et al. Dysregulated coagulation system links to inflammation in diabetic kidney disease. Front Clin Diabetes Healthc. 2023;4:1270028. https://doi.org/10.3389/fcdhc.2023.1270028
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Автори

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.