Оптимізація лікування порушень мікробіоценозу кишечника у хворих на неалкогольний стеатогепатит у поєднанні з ішемічною хворобою серця

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.30978/UTJ2025-1-27

Ключові слова:

неалкогольний стеатогепатит, ішемічна хвороба серця, дисбіоз кишечника, пробіотики, S-адеметіонін

Анотація

Мета — дослідити ефективність застосування S‑адеметіоніну та Saccharomyces boulardiі CNCM I‑745 у комплексному лікуванні хворих на неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) у поєднанні з ішемічною хворобою серця (ІХС) для корекції порушень мікробіоценозу та поліпшення функціонального стану печінки.

Матеріали та методи. Обстежено 42 хворих на НАСГ із супутньою ІХС та порушен‑нями мікробіоценозу кишечника. Залежно від схеми лікування пацієнтів розділили на дві підгрупи: IА (n=22) — хворі, яким призначали S‑адеметіонін у дозі 500 мг двічі на день упродовж 30 днів і Saccharomyces boulardiі CNCM I‑745 по 1 пакетику двічі на добу впродовж 15 днів, IБ (n=20) — хворі, яким призначали S‑адеметіонін у дозі 500 мг двічі на день упродовж 30 днів і Saccharomyces boulardiі CNCM I‑745 по 1 пакетику двічі на добу впродовж 30 днів. За віком та співвідношенням статей пацієнти підгрупи ІА та ІБ статистично значущо не відрізнялися. Середній вік хворих підгрупи ІА становив (56,91±6,62) року, серед них було 13 (59,1%) чоловіків та 9 (40,9%) жінок. Середній вік пацієнтів підгрупи ІБ становив (56,05±7,86) року, серед них було 12 (60%) чоловіків та 9 (40%) жінок. Контрольну групу (група ІІ) утворено з 20 практично здорових осіб, із них 12 (60%) чоловіків та 8 (40%) жінок, середній вік — (27,01±5,78) року. Пацієнти були обстежені двічі: до лікування та на 30‑й день. Визначали активність аланінової (АЛТ) та аспарагінової (АСТ) амінотрансфераз, γ‑глутамілтранспептидази (ГГТП), лужної фосфатази (ЛФ) та вміст загального білірубіну. Проводили бактеріологічне дослідження калу. Виконували статистичну обробку отриманих результатів.

Результати. Під час первинного обстеження хворих на НАСГ у поєднанні з ІХС зареєстровано порушення мікробіоценозу кишечника: зменшення кількості лактобацил, біфідобактерій і загальної кількості кишкової палички, що супроводжувалось появою умовно‑патогенної мікрофлори. Також діагностовано відхилення від норми біохімічних печінкових тестів із розвитком цитолітичного синдрому, а саме зростання в сироватці крові активності АЛТ, АСТ, ГГТП, ЛФ і вмісту загального білірубіну без статистично значущої різниці між підгрупами. За результатами другого обстеження виявлено, що призначення Saccharomyces boulardiі CNCM I‑745 упродовж 30 днів порівняно із 15‑денним режимом його застосування дає змогу ефективніше нормалізувати склад мікробіоценозу кишечника (χ2=7,76; р=0,005). У пацієнтів обох підгруп під час другого обстеження не виявлено представників умовно‑патогенної мікрофлори, стафілококів та грибів роду Candida. Проведення комплексної терапії у хворих на НАСГ у поєднанні з ІХС дало змогу ефективно поліпшити показники функціонального стану печінки в обох підгрупах. У пацієнтів підгрупи ІА у сироватці крові активність АЛТ знизилася в 1,3 разу (р=0,0017), АСТ — у 1,3 разу (р=0,01), ГГТП — у 1,6 разу (р <0,0001), вміст загального білірубіну — у 1,1 разу (р=0,04) порівняно із первинним обстеженням, у хворих підгрупи ІБ — відповідно в 1,4 разу (р=0,0002), 1,4 разу (р <0,0001), 1,5 разу (р=0,004), 1,2 разу (р=0,001) та 1,2 разу (р=0,0008).

Висновки. Використання в складі лікувальних комплексів S‑адеметіоніну та Saccharomyces boulardiі CNCM I‑745 упродовж 30 днів у хворих на НАСГ у поєднанні з ІХС дало змогу ефективно зменшити виразність дисбіозу кишечника, про що свідчило зникнення умовно‑патогенної мікрофлори та відновлення кількості біфідобактерій і лактобацил, а також зменшити вияви синдрому цитолізу зі зниженням активності трансаміназ в сироватці крові.

 

Біографії авторів

І. М. Скрипник, Полтавський державний медичний університет

д. мед. н., проф., проректор з науково-педагогічної роботи та післядипломної освіти, професор кафедри внутрішньої медицини №1

Е. В. Оганісян, Полтавський державний медичний університет

лікар-кардіолог

Г. С. Маслова, Полтавський державний медичний університет

д. мед. н., проф., зав. кафедрою внутрішньої медицини №1

Т. В. Лиманець, Полтавський державний медичний університет

к. мед. н., асистент кафедри внутрішньої медицини №1

О. А. Шапошник, Полтавський державний медичний університет

к. мед. н., доцент, доцент закладу вищої освіти кафедри внутрішньої медицини №1

Посилання

Alisi A, Bedogni G, Baviera G, et al. Randomised clinical trial: The beneficial effects of VSL#3 in obese children with non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Jun;39(11):1276-85. http://doi.org/10.1111/apt.12758. Epub 2014 Apr 16. PMID: 24738701; PMCID: PMC4046270.

Caussy C, Hsu C, Lo MT, Liu A, Bettencourt R, Ajmera VH, Bassirian S, Hooker J, Sy E, Richards L, Schork N, Schnabl B, Brenner DA, Sirlin CB, Chen CH, Loomba R; Genetics of NAFLD in Twins Consortium. Link between gut-microbiome derived metabolite and shared gene-effects with hepatic steatosis and fibrosis in NAFLD. Hepatology. 2018 Sep;68(3):918-32. http://doi.org/10.1002/hep.29892. Epub 2018 May 20. PMID: 29572891; PMCID: PMC6151296.

Caussy C, Tripathi A, Humphrey G, Bassirian S, Singh S, Faulkner C, Bettencourt R, Rizo E, Richards L, Xu ZZ, Downes MR, Evans RM, Brenner DA, Sirlin CB, Knight R, Loomba R. A gut microbiome signature for cirrhosis due to nonalcoholic fatty liver disease. Nat Commun. 2019 Mar 29;10(1):1406. http://doi.org/10.1038/s41467-019-09455-9. PMID: 30926798; PMCID: PMC6440960.

Del Chierico F, Nobili V, Vernocchi P, Russo A, De Stefanis C, Gnani D, Furlanello C, Zandonà A, Paci P, Capuani G, Dallapiccola B, Miccheli A, Alisi A, Putignani L. Gut microbiota profiling of pediatric nonalcoholic fatty liver disease and obese patients unveiled by an integrated meta-omics-based approach. Hepatology. 2017 Feb;65(2):451-464. http://doi.org/10.1002/hep.28572. Epub 2016 Jun 2. PMID: 27028797.

European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). J Hepatol. 2024 Sep;81(3):492-542. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.04.031. Epub 2024 Jun 7. PMID: 38851997.

Fadieienko GD, Gridnyev OY, Kushnir IE. Nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk. Literature review. Ukrainian Therapeutic Journal. 2024;2:66-76. http://doi.org/10.30978/UTJ2024-2-66. Ukrainian.

Gopalan S, Ganapathy S, Mitra M, et al. Unique properties of yeast probiotic Saccharomyces boulardii CNCM I-745: A narrative review. Cureus. 2023 Oct 1;15(10):e46314. http://doi.org/10.7759/cureus.46314. PMID: 37927652; PMCID: PMC10621882.

Hoozemans J, de Brauw M, Nieuwdorp M, Gerdes V. Gut Microbiome and metabolites in patients with NAFLD and after bariatric surgery: a comprehensive review. Metabolites. 2021 May 31;11(6):353. http://doi.org/10.3390/metabo11060353. PMID: 34072995; PMCID: PMC8227414.

Jadhav K, Cohen TS. Can you trust your gut? Implicating a disrupted intestinal microbiome in the progression of NAFLD/NASH. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Oct 21;11:592157. http://doi.org/10.3389/fendo.2020.592157. PMID: 33193105; PMCID: PMC7641624.

Kaźmierczak-Siedlecka K, Ruszkowski J, Fic M, Folwarski M, Makarewicz W. Saccharomyces boulardii CNCM I-745: A non-bacterial microorganism used as probiotic agent in supporting treatment of selected diseases. Curr Microbiol. 2020 Sep;77(9):1987-96. http://doi.org/10.1007/s00284-020-02053-9. Epub 2020 May 29. PMID: 32472262; PMCID: PMC7415030.

Lazarus JV, Mark HE, Allen AM, Arab JP, Carrieri P, Noureddin M, Alazawi W, Alkhouri N, Alqahtani SA, Anstee QM, Arrese M, Bataller R, Berg T, Brennan PN, Burra P, Castro-Narro GE, Cortez-Pinto H, Cusi K, Dedes N, Duseja A, Francque SM, Gastaldelli A, Hagström H, Huang TTK, Ivancovsky Wajcman D, Kautz A, Kopka CJ, Krag A, Newsome PN, Rinella ME, Romero D, Sarin SK, Silva M, Spearman CW, Terrault NA, Tsochatzis EA, Valenti L, Villota-Rivas M, Zelber-Sagi S, Schattenberg JM, Wong VW, Younossi ZM; Healthy Livers, Healthy Lives Collaborators. A global action agenda for turning the tide on fatty liver disease. Hepatology. 2024 Feb 1;79(2):502-23. http://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000545. Epub 2023 Aug 4. PMID: 37540183; PMCID: PMC10789386.

Munukka E, Rintala A, Toivonen R, Nylund M, Yang B, Takanen A, Hänninen A, Vuopio J, Huovinen P, Jalkanen S, Pekkala S. Faecalibacterium prausnitzii treatment improves hepatic health and reduces adipose tissue inflammation in high-fat fed mice. ISME J. 2017 Jul;11(7):1667-1679. http://doi.org/10.1038/ismej.2017.24. Epub 2017 Apr 4. PMID: 28375212; PMCID: PMC5520144.

Paolella G, Mandato C, Pierri L, Poeta M, Di Stasi M, Vajro P. Gut-liver axis and probiotics: their role in non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2014 Nov 14;20(42):15518-31. http://doi.org/10.3748/wjg.v20.i42.15518. PMID: 25400436; PMCID: PMC4229517.

Pascale RM, Simile MM, Calvisi DF, Feo CF, Feo F. S-Adenosylmethionine: from the discovery of its inhibition of tumorigenesis to its use as a therapeutic agent. Cells. 2022 Jan 25;11(3):409. http://doi.org/10.3390/cells11030409. PMID: 35159219; PMCID: PMC8834208.

Skrypnyk RІ, Maslova GS, Skrypnyk IN. The effect of S-ademethionine on plasma citrulline level during chemotherapy-induced oxidative stress in patients with chronic lymphoproliferative disorders. Wiad Lek. 2022;75(6):1553-7. http://doi.org/10.36740/WLek202206123. PMID: 35907233.

Sweeny KF, Lee CK. Nonalcoholic fatty liver disease in children. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2021 Dec;17(12):579-87. PMID: 35465068; PMCID: PMC9021174.

Tang WH, Kitai T, Hazen SL. Gut microbiota in cardiovascular health and disease. Circ Res. 2017 Mar 31;120(7):1183-96. http://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.309715. PMID: 28360349; PMCID: PMC5390330.

Targher G, Tilg H, Byrne CD. Non-alcoholic fatty liver disease: a multisystem disease requiring a multidisciplinary and holistic approach. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Jul;6(7):578-88. http://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00020-0. Epub 2021 May 4. PMID: 33961787.

Vallianou N, Christodoulatos GS, Karampela I, Tsilingiris D, Magkos F, Stratigou T, Kounatidis D, Dalamaga M. Understanding the Role of the Gut Microbiome and Microbial Metabolites in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Current Evidence and Perspectives. Biomolecules. 2021 Dec 31;12(1):56. http://doi.org/10.3390/biom12010056. PMID: 35053205; PMCID: PMC8774162.

Vallianou N, Christodoulatos GS, Karampela I, et al. Understanding the role of the gut microbiome and microbial metabolites in non-alcoholic fatty liver disease: Current Evidence and Perspectives. Biomolecules. 2021 Dec 31;12(1):56. http://doi.org/10.3390/biom12010056. PMID: 35053205; PMCID: PMC8774162.

Vallianou N, Liu J, Dalamaga M. What are the key points in the association between the gut microbiome and nonalcoholic fatty liver disease? Metabol Open. 2019 Mar 2;1:9-10. http://doi.org/10.1016/j.metop.2019.02.003. PMID: 32812926; PMCID: PMC7424831.

Vandenplas Y, de Halleux V, Arciszewska M, Lach P, Pokhylko V, Klymenko V, Schoen S, Abrahamse-Berkeveld M, Mulder KA, Porcel Rubio R, On Behalf Of The Voyage Study Group. A Partly Fermented Infant Formula with Postbiotics Including 3’-GL, Specific Oligosaccharides, 2’-FL, and Milk Fat Supports Adequate Growth, Is Safe and Well-Tolerated in Healthy Term Infants: A Double-Blind, Randomised, Controlled, Multi-Country Trial. Nutrients. 2020 Nov 20;12(11):3560. http://doi.org/10.3390/nu12113560. PMID: 33233658; PMCID: PMC7699816.

Ye Q, Zou B, Yeo YH, Li J, Huang DQ, Wu Y, Yang H, Liu C, Kam LY, Tan XXE, Chien N, Trinh S, Henry L, Stave CD, Hosaka T, Cheung RC, Nguyen MH. Global prevalence, incidence, and outcomes of non-obese or lean non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Aug;5(8):739-752. http://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30077-7. Epub 2020 May 12. PMID: 32413340.

Younossi ZM, Golabi P, Paik JM, Henry A, Van Dongen C, Henry L. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology. 2023 Apr 1;77(4):1335-47. http://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000004. Epub 2023 Jan 3. PMID: 36626630; PMCID: PMC10026948.

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-03-31

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження