Гіперліпопротеїнемія(а): роль антисенс-олігонуклеотидів у зниженні рівня ліпопртеїну(а). Огляд літератури

Анотація

Огляд літератури присвячено актуальній проблемі — корекції підвищеного рівня ліпопротеїну(а) (ЛП(а)), який є чинником ризику розвитку атеросклеротичних серцево‑судинних захворювань (АССЗ) і виявляє стійкість до дії існуючих гіполіпідемічних засобів (ГЛЗ) через генетичну детермінацію аполіпопротеїну(а) (апо(а)) — структурного компонента молекули ЛП(а). Оскільки ліпідний обмін людини регулюється багатьма генами, більшість із них, зокрема ген апо(а), можуть бути потенційними мішенями для інновфаційної антисенс‑терапії — методу лікування, що ґрунтується на пригніченні синтезу ЛП(а), який бере участь у розвит­ку АССЗ, шляхом блокування трансляції матричної рибонуклеїнової кислоти (мРНК) апо(а) за допомогою комплементарних до неї коротких нуклеотидних послідовностей антисенс‑олігонуклеотидів (АСО). Наведено сучасні уявлення про структуру та патофізіологічну роль ЛП(а) в атеротромбозі, необхідність корекції гіперліпопротеїнемії (а) через її проатеросклеротичні та протромботичні ефекти. Акцентовано увагу на інноваційних ГЛЗ із високим потенціалом у лікуванні АССЗ та корекції їх чинників ризику, а саме на АСО, що блокують трансляцію мРНК апо(а). Висвітлено основні механізми дії АСО, способи їх доставляння до мРНК‑мішені. Наведено результати досліджень зі зниження рівня ЛП(а) за допомогою міпомерсену, пелакарсену, препарату SLN360, олпасірану та леподизирану. Наголошено, що, попри ефективність зазначених АСО щодо зниження рівня ЛП(а), не відомі віддалені наслідки інтенсивного зниження цього показника, а саме вплив на серцево‑судинні події, функціональний стан органів та їхніх систем при різних захворюваннях.

Єдиним схваленим Американським агентством із харчових продуктів і лікарських препаратів є АСО міпомерсен, рекомендований для корекції рівня холестерину ліпопротеїнів низької густини та ЛП(а) завдяки його здатності блокувати синтез аполіпопротеїну В‑100. В Європі міпомерсен не зареєстровано через його несприятливий профіль безпечності.

Отже, попри перспективи, які відкриваються для розробки нових препаратів на основі антисенс‑технологій, залишається багато питань, пов’язаних з їхньою ефективністю та безпечністю, особливо для ГЛЗ із тривалим застосуванням.