Дефіцит білка Клото як причина рефлекторної стенокардії в молодих пацієнтів із торакалгічним фенотипом гастроезофагеальної рефлюксної хвороби
DOI:
https://doi.org/10.30978/UTJ2024-4-33Ключові слова:
гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, рефлекторна стенокардія, білок Klotho, оксид азоту, ендотеліальна дисфункціяАнотація
Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ) — один із найпоширеніших діагнозів у терапевтичній практиці. Існує думка, що різні вияви ГЕРХ представляють різні фенотипи захворювання з індивідуальною патофізіологією. У континуумі цієї парадигми синдром болю в грудній клітці у хворих на гастроезофагеальний рефлюкс виділяють як окремий фенотип ГЕРХ. Традиційно вважалося, що у хворих на ГЕРХ молодого віку біль у грудній клітці не є стенокардією.
Мета — вивчити рівень білка Klotho та оксиду азоту в сироватці крові хворих на ГЕРХ молодого віку із синдромом болю в грудній клітці (торакалгічний фенотип ГЕРХ).
Матеріали та методи. Проспективно обстежено 64 хворих на ГЕРХ, зокрема 27 пацієнтів із торакальним фенотипом ГЕРХ. У сироватці крові визначали рівень білка Klotho імуноферментним методом, метаболізм NO в плазмі крові — за реакцією Ґрісса. Усім пацієнтам проводили відеоезофагогастроскопію, трансторакальну ехокардіографію та 24‑годинний холтерівський електрокардіографічний моніторинг. У дослідженні використовували методи описової та непараметричної статистики.
Результати. При оцінці синдрому грудного болю в пацієнтів із ГЕРХ молодого віку виявлено високу частоту рефлекторної стенокардії — 25,9%. Установлено зменшення вмісту білка Klotho та NO в крові пацієнтів із ГЕРХ та рефлекторною стенокардією порівняно з пацієнтами з ГЕРХ із псевдокоронарним болем та неускладненою ГЕРХ. Виявлено наявність прямого кореляційного зв’язку між концентраціями білка Klotho та NO. Низькі рівні цих медіаторів у пацієнтів із ГЕРХ та рефлекторною стенокардією свідчать про ендотеліальну дисфункцію та призводять до спазму коронарних артерій, опосередкованого рефлюксом.
Висновки. Рефлекторна стенокардія трапляється у чверті молодих пацієнтів із торакалгічним фенотипом ГЕРХ. В основі цього явища лежить зниження синтезу NO внаслідок ендотеліальної дисфункції, яка розвивається на тлі дефіциту білка Klotho.
Посилання
Akhiyat N, Ozcan I, Gulati R, et al. Patients with coronary microvascular dysfunction have less circulating α-Klotho. J Am Heart Assoc. 2024 May 7;13(9):e031972. http://doi.org/10.1161/JAHA.123.031972. Epub 2024 Apr 19. PMID: 38639380; PMCID: PMC11179916.
Arndt S, Turvey C, Andreasen NC. Correlating and predicting psychiatric symptom ratings: Spearman’s r versus Kendall’s tau correlation. J Psychiatr Res. 1999 Mar-Apr;33(2):97-104. http://doi.org/10.1016/s0022-3956(98)90046-2. PMID: 10221741.
Azer SA, Hashmi MF, Reddivari AKR. Gastroesophageal Reflux Disease (GERD). 2024 May 1. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 32119349.
Calderón-Gerstein WS, López-Peña A, Macha-Ramírez R, et al. Endothelial dysfunction assessment by flow-mediated dilation in a high-altitude population. Vasc Health Risk Manag. 2017 Nov 21;13:421-6. http://doi.org/10.2147/VHRM.S151886. PMID: 29200863; PMCID: PMC5701560.
Chauhan A, Petch MC, Schofield PM. Effect of oesophageal acid instillation on coronary blood flow. Lancet. 1993 May 22;341(8856):1309-10. http://doi.org/10.1016/0140-6736(93)90817-z. PMID: 8098450.
Chen CH, Lin CL, Kao CH. Association between gastroesophageal reflux disease and coronary heart disease: A nationwide population-based analysis. Medicine (Baltimore). 2016 Jul;95(27):e4089. http://doi.org/10.1097/MD.0000000000004089. PMID: 27399102; PMCID: PMC5058831.
Chen X, Li A, Kuang Y, Ma Q. Gastroesophageal reflux disease and atrial fibrillation: a bidirectional Mendelian randomization study. Int J Med Sci. 2024 May 13;21(7):1321-8. http://doi.org/10.7150/ijms.95518. PMID: 38818473; PMCID: PMC11134582.
Chung CP, Chang YC, Ding Y, et al. α-Klotho expression determines nitric oxide synthesis in response to FGF-23 in human aortic endothelial cells. PLoS One. 2017 May 2;12(5):e0176817. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0176817. PMID: 28463984; PMCID: PMC5413063.
Corsetti G, Pasini E, Scarabelli TM, Romano C, et al. Decreased expression of Klotho in cardiac atria biopsy samples from patients at higher risk of atherosclerotic cardiovascular disease. J Geriatr Cardiol. 2016 Aug;13(8):701-11. doi: 10.11909/j.issn.1671-5411.2016.08.009. PMID: 27781061; PMCID: PMC5067432.
Delshad SD, Almario CV, Chey WD, Spiegel BMR. Prevalence of gastroesophageal reflux disease and proton pump inhibitor-refractory symptoms. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1250-61.e2. http://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.12.014.
Durazzo M, Lupi G, Cicerchia F, et al. Extra-esophageal presentation of gastroesophageal reflux disease: 2020 Update. J Clin Med. 2020 Aug 7;9(8):2559. http://doi.org/10.3390/jcm9082559. PMID: 32784573; PMCID: PMC7465150.
Georgiev GZ. Correlation Coefficient Calculator [Internet], cited 08 Aug 2025, Available from: https://www.gigacalculator.com/calculators/correlation-coefficient-calculator.php.
Gries JJ, Chen B, Virani SS, Virk HUH, Jneid H, Krittanawong C. Heartburn’s hidden impact: a narrative review exploring gastroesophageal reflux disease (GERD) as a cardiovascular disease risk factor. J Clin Med. 2023 Nov 29;12(23):7400. http://doi.org/10.3390/jcm12237400. PMID: 38068452; PMCID: PMC10706980.
Herregods TVK, Bredenoord AJ, Oors JM, Bogte A, Smout AJPM. Determinants of the association between non-cardiac chest pain and reflux. Am J Gastroenterol. 2017 Nov;112(11):1671-7. http://doi.org/10.1038/ajg.2017.288. Epub 2017 Oct 10. PMID: 29016562.
Katz PO, Dunbar KB, Schnoll-Sussman FH, Greer KB, Yadlapati R, Spechler SJ. ACG Clinical Guideline for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease. Am J Gastroenterol. 2022 Jan 1;117(1):27-56. http://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001538. PMID: 34807007; PMCID: PMC8754510.
Katzka DA, Pandolfino JE, Kahrilas PJ. Phenotypes of gastroesophageal reflux disease: Where Rome, Lyon, and Montreal Meet. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;18(4):767-76. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2019.07.015. Epub 2019 Jul 15. PMID: 31319183; PMCID: PMC6960363.
Keles N, Caliskan M, Dogan B, et al. Low serum level of klotho is an early predictor of atherosclerosis. Tohoku J Exp Med. 2015 Sep;237(1):17-23. http://doi.org/10.1620/tjem.237.17. PMID: 26289053.
Liang J, Tang L, Yang J, Li Y, Yang X, Hou C. Gastroesophageal reflux disease and risk for arrhythmias: a Mendelian randomization analysis. Front Cardiovasc Med. 2024 Jul 29;11:1411784. http://doi.org/10.3389/fcvm.2024.1411784. PMID: 39135614; PMCID: PMC11317468.
Liu Y, He S, Chen Y, et al. Acid reflux in patients with coronary artery disease and refractory chest pain. Intern Med. 2013;52(11):1165-71. http://doi.org/10.2169/internalmedicine.52.0031. PMID: 23728549.
Mao Q, Deng M, Zhao J, et al. Klotho ameliorates anagiotension-II-induced endothelial senescence via restoration of autophagy by inhibiting Wnt3a/GSK-3β/mTOR signaling: A potential mechanism involved in prognostic performance of Klotho in coronary atherosclerotic disease. Mech Ageing Dev. 2023 Apr;211:111789. http://doi.org/10.1016/j.mad.2023.111789.
Medina-Leyte DJ, Zepeda-García O, Domínguez-Pérez M, González-Garrido A, Villarreal-Molina T, Jacobo-Albavera L. Endothelial dysfunction, inflammation and coronary artery disease: potential biomarkers and promising therapeutical approaches. Int J Mol Sci. 2021;22:3850. http://doi.org/10.3390/ijms22083850.
Mehta AJ, de Caestecker JS, Camm AJ, Northfield TC. Gastro-oesophageal reflux in patients with coronary artery disease: how common is it and does it matter? Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996 Oct;8(10):973-8. http://doi.org/10.1097/00042737-199610000-00007. PMID: 8930561.
Merkus D. Klotho as a biomarker for coronary microvascular disease. Commented by ESC Working Group on Coronary Pathophysiology & Microcirculation 01 Jun 2024. Cited 01 Aug 2025. Available from: https://www.escardio.org/Working-groups/Working-Group-on-Coronary-Pathophysiology-and-Microcirculation/Publications/klotho-as-a-biomarker-for-coronary-microvascular-disease.
Navarro-González JF, Donate-Correa J, Muros de Fuentes M, Pérez-Hernández H, Martínez-Sanz R, Mora-Fernández C. Reduced Klotho is associated with the presence and severity of coronary artery disease. Heart. 2014 Jan;100(1):34-40. http://doi.org/10.1136/heartjnl-2013-304746. Epub 2013 Oct 28. PMID: 24165855.
Olejnik A, Krzywonos-Zawadzka A, Banaszkiewicz M, Bil-Lula I. Klotho protein contributes to cardioprotection during ischaemia/reperfusion injury. J Cell Mol Med. 2020 Jun;24(11):6448-58. http://doi.org/10.1111/jcmm.15293. Epub 2020 Apr 21. PMID: 32319182; PMCID: PMC7294144.
Olejnik A, Radajewska A, Krzywonos-Zawadzka A, Bil-Lula I. Klotho inhibits IGF1R/PI3K/AKT signalling pathway and protects the heart from oxidative stress during ischemia/reperfusion injury. Sci Rep. 2023 Nov 20;13(1):20312. http://doi.org/10.1038/s41598-023-47686-5. PMID: 37985893; PMCID: PMC10662387.
Pasta A, Pelizzaro F, Marabotto E, Calabrese F, Formisano E, Djahandideh Sheijani S, Brandimarte G, Manes G, Gravina AG, Savarino EV. Patient journey in gastroesophageal reflux disease: real-world perspectives from Italian gastroenterologists, primary care physicians, and ENT specialists. Therap Adv Gastroenterol. 2024 Mar 22;17:17562848241239590. http://doi.org/10.1177/17562848241239590. PMID: 38524789; PMCID: PMC10960349.
Smith KS, Papp C. Episodic, postural, and linked angina. Br Med J. 1962 Dec 1;2(5317):1425-30. http://doi.org/10.1136/bmj.2.5317.1425. PMID: 13989498; PMCID: PMC1926735.
Teragawa H, Oshita C, Orita Y. Is noncardiac chest pain truly noncardiac? Clin Med Insights Cardiol. 2020 Jun 15;14:1179546820918903. http://doi.org/10.1177/1179546820918903. PMID: 32595282; PMCID: PMC7297489.
Teragawa H, Oshita C, Ueda T. History of gastroesophageal reflux disease in patients with suspected coronary artery disease. Heart Vessels. 2019 Oct;34(10):1631-8. http://doi.org/10.1007/s00380-019-01413-1. Epub 2019 Apr 16. PMID: 30993440.
Cui W, Leng B, Wang G. Klotho protein inhibits H2O2-induced oxidative injury in endothelial cells via regulation of PI3K/AKT/Nrf2/HO-1 pathways. Can J Physiol Pharmacol. 2019 May;97(5):370-6. http://doi.org/10.1139/cjpp-2018-0277. Epub 2018 Dec 21. PMID: 30576222.
Yadlapati R, Gyawali CP, Pandolfino JE; CGIT GERD Consensus Conference Participants. AGA Clinical Practice Update on the Personalized Approach to the Evaluation and Management of GERD: Expert Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 May;20(5):984-994.e1. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.01.025. Epub 2022 Feb 2. Erratum in: Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Sep;20(9):2156. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.05.005. PMID: 35123084; PMCID: PMC9838103.
Yao Y, Wang Y, Zhang Y, Liu C. Klotho ameliorates oxidized low density lipoprotein (ox-LDL)-induced oxidative stress via regulating LOX-1 and PI3K/Akt/eNOS pathways. Lipids Health Dis. 2017 Apr 13;16(1):77. http://doi.org/10.1186/s12944-017-0447-0. PMID: 28407763; PMCID: PMC5390438.
Yu S, Yang H, Guo X, Sun Y. Klotho attenuates angiotensin II‑induced cardiotoxicity through suppression of necroptosis and oxidative stress. Mol Med Rep. 2021 Jan;23(1):66. http://doi.org/10.3892/mmr.2020.11705.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Автори
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.
