Прогностичне значення маркера супресії туморогенності 2, ендотеліну-1, фактора інгібування міграції макрофагів, інтерлейкіну-6 та С-реактивного білка в пацієнтів із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST і зниженою швидкістю клубочкової фільтра

Автор(и)

  • А. О. Більченко ДУ «Нацiональний iнститут терапії iменi Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна https://orcid.org/0000-0003-3559-3128
  • М. П. Копиця ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна https://orcid.org/0000-0003-4779-7347
  • О. В. Петюніна ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна http://orcid.org/0000-0002-4716-6433
  • І. Р.  Вишневська ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна http://orcid.org/0000-0002-6914-3144
  • Ю. В. Родіонова ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна https://orcid.org/0000-0001-8438-9401
  • К. А. Вишняков ДУ «Iнститут загальної та невiдкладної хiрургiї iмені В. Т. Зайцева НАМН України», Харків, Україна https://orcid.org/0009-0009-3791-9313
  • Т. Є. Стороженко ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна http://orcid.org/0000-0002-9158-2012

DOI:

https://doi.org/10.30978/UTJ2024-3-52

Ключові слова:

ST2, гострий інфаркт міокарда, знижена швидкість клубочкової фільтрації, біомаркери, ендотелін‑1, MIF, ІЛ‑6, С‑РБ

Анотація

Гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST (STEMI) є однією з найтяжчих форм серцево‑судинних захворювань, що потребує негайної діагностики та лікування. Прогностичні біомаркери відіграють важливу роль у стратифікації ризиків та керуванні терапевтичними стратегіями в пацієнтів із STEMI, особливо в осіб зі зниженням швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ).

Мета — оцінити прогностичне значення маркера супресії туморогенності 2 (ST2), ендотеліну‑1 (ET‑1), фактора інгібування міграції макрофагів (MIF), інтерлейкіну‑6 (ІЛ‑6) та С‑реактивного білка (С‑РБ) у пацієнтів із STEMI зі зниженою ШКФ порівняно з пацієнтами з нормальною ШКФ для поліпшення стратифікації ризиків та управління лікуванням.

Матеріали та методи. Дослідження проведене на когорті з 762 пацієнтів із діагнозом STEMI. Середній вік пацієнтів становив (60,5±10,5) року. Серед пацієнтів переважали чоловіки (74,7%). Розраховували ШКФ за формулою CKD‑EPI 2021. Пацієнтів розподілили на дві групи: 246 хворих із ШКФ <60 мл/ (хв · 1,73 м2) та 516 із ШКФ ≥60 мл/ (хв · 1,73 м2). Рівні біомаркерів ST2, ET‑1, MIF, ІЛ‑6, С‑РБ) визначали методом імуноферментного аналізу (ELISA).

Результати. У пацієнтів зі зниженою ШКФ показники ST2 та С‑РБ були значно вищими порівняно з пацієнтами з нормальною ШКФ (відповідно 39,48 [26,49—80,71] і 33,78 [21,14—59,66] нг/мл, р=0,026 та 48 [36—96] і 24 [6—48] мг/л, р=0,015). Рівні MIF та ІЛ‑6 також були підвищені в пацієнтів зі зниженою ШКФ, але відмінності за цими показниками не були статистично значущими. За вмістом ET‑1 не зареєстровано значної відмінності між групами. Аналіз ROC‑кривих для ST2 виявив помірну прогностичну точність щодо прогнозування виживання у пацієнтів зі зниженою ШКФ (AUC=0,659; р=0,016).

Висновки. Отримані результати свідчать про важливе значення ST2 як прогностичного маркера в пацієнтів із STEMI зі зниженою ШКФ. Використання цього біомаркера у клінічній практиці може поліпшити стратифікацію ризиків та управління лікуванням у таких пацієнтів. Необхідно провести додаткові дослідження для розробки індивідуалізованого підходу до лікування, що враховує ризики серцево‑судинних подій та ниркової дисфункції в пацієнтів із STEMI.

Біографії авторів

А. О. Більченко, ДУ «Нацiональний iнститут терапії iменi Л. Т. Малої НАМН України», Харків

доктор філософії, наук. співр. відділу профілактики та лікування невідкладних станів

М. П. Копиця, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

д. мед. н., проф., зав. відділу профілактики та лікування невідкладних станів

О. В. Петюніна, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

д. мед. н., пров. наук. співр. відділу профілактики і лікування невідкладних станів

І. Р.  Вишневська, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

к. мед. н., ст. наук. співр. відділу профілактики та лікування невідкладних станів

Ю. В. Родіонова, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

к. мед. н., наук. співр. відділу профілактики та лікування невідкладних станів

К. А. Вишняков, ДУ «Iнститут загальної та невiдкладної хiрургiї iмені В. Т. Зайцева НАМН України», Харків

-

Т. Є. Стороженко, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

мол. наук. співр. відділу профілактики та лікування невідкладних станів

Посилання

Abubakar M, Rasool HF, Javed I, Raza S, Abang L, Hashim MMA, Saleem Z, Abdullah RM, Faraz MA, Hassan KM, Bhat RR. Comparative Roles of IL-1, IL-6, IL-10, IL-17, IL-18, 1L-22, IL-33, and IL-37 in Various Cardiovascular Diseases With Potential Insights for Targeted Immunotherapy. Cureus. 2023 Jul 26;15(7):e42494. http://doi.org/10.7759/cureus.42494. PMID: 37637634; PMCID: PMC10455045.

Amezcua-Castillo E, González-Pacheco H, Sáenz-San Martín A, Méndez-Ocampo P, Gutierrez-Moctezuma I, Massó F, Sierra-Lara D, Springall R, Rodríguez E, Arias-Mendoza A, Amezcua-Guerra LM. C-Reactive Protein: The Quintessential Marker of Systemic Inflammation in Coronary Artery Disease-Advancing toward Precision Medicine. Biomedicines. 2023 Sep 2;11(9):2444. http://doi.org/10.3390/biomedicines11092444. PMCID: PMC10525787.

Andrié RP, Becher UM, Frommold R, et al. Interleukin-6 is the strongest predictor of 30-day mortality in patients with cardiogenic shock due to myocardial infarction. Crit Care. 2012;16(4):R152. http://doi.org/10.1186/cc11467.

Bruchfeld A, Wendt M, Miller EJ. Macrophage migration inhibitory factor in clinical kidney disease. Front Immunol. 2016;7(JAN). http://doi.org/10.3389/fimmu.2016.00008.

Burger PM, Pradhan AD, Dorresteijn JAN, et al. C-reactive protein and risk of cardiovascular events and mortality in patients with various cardiovascular disease locations. Am J Cardiol. 2023;197:13-23. http://doi.org/10.1016/j.amjcard.2023.03.025.

Chan D, Ng LL. Biomarkers in acute myocardial infarction. BMC Med. 2010;8(1):34. http://doi.org/10.1186/1741-7015-8-34.

Chen D, Untaru R, Stavropoulou G, Assadi-Khansari B, Kelly C, Croft AJ, Sugito S, Collins NJ, Sverdlov AL, Ngo DTM. Elevated Soluble Suppressor of Tumorigenicity 2 Predict Hospital Admissions Due to Major Adverse Cardiovascular Events (MACE). J Clin Med. 2023 Apr 9;12(8):2790. http://doi.org/10.3390/jcm12082790. PMID: 37109127; PMCID: PMC10142832.

Chen YJ, Chou CY, Er TK. Correlations of sST2 and Gal-3 with cardiothoracic ratio in patients with chronic kidney disease. Biomedicines. 2024;12(4):791. http://doi.org/10.3390/biomedicines12040791.

Coyle M, Flaherty G, Jennings C. A critical review of chronic kidney disease as a risk factor for coronary artery disease. IJC Hear Vasc. 2021;35:100822. http://doi.org/10.1016/j.ijcha.2021.100822.

Deng F, Zhao Q, Deng Y, et al. Prognostic significance and dynamic change of plasma macrophage migration inhibitory factor in patients with acute ST-elevation myocardial infarction. Med (United States). 2018;97(43):e12991. http://doi.org/10.1097/MD.0000000000012991.

Dmour BA, Costache AD, Dmour A, et al. Could endothelin-1 be a promising neurohormonal biomarker in acute heart failure? Diagnostics. 2023;13(13):2277. http://doi.org/10.3390/diagnostics13132277.

Freixa X, Heras M, Ortiz JT, et al. Usefulness of endothelin-1 assessment in acute myocardial infarction. Rev Española Cardiol (English Ed.). 2011;64(2):105-10. http://doi.org/10.1016/j.rec.2010.06.001.

Grebenciucova E, VanHaerents S. Interleukin 6: at the interface of human health and disease. Front Immunol. 2023;14. http://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1255533.

Groot HE, Al Ali L, van der Horst ICC, et al. Plasma interleukin 6 levels are associated with cardiac function after ST-elevation myocardial infarction. Clin Res Cardiol. 2019;108(6):612-621. http://doi.org/10.1007/s00392-018-1387-z.

Haryono A, Ramadhiani R, Ryanto GRT, Emoto N. Endothelin and the cardiovascular system: the long journey and where we are going. Biology (Basel). 2022;11(5):759. http://doi.org/10.3390/biology11050759.

Huang H, Yu Y, Chen L, et al. Independent and joint effects of high-sensitivity c-reactive protein and hypoalbuminemia on long-term all-cause mortality among coronary artery disease: a prospective and multicenter cohort study. BMC Cardiovasc Disord. 2021;21(1):613. http://doi.org/10.1186/s12872-021-02431-6.

Ismail MD, Jalalonmuhali M, Azhari Z, et al. Outcomes of STEMI patients with chronic kidney disease treated with percutaneous coronary intervention: The Malaysian National Cardiovascular Disease Database - Percutaneous Coronary Intervention (NCVD-PCI) registry data from 2007 to 2014. BMC Cardiovasc Disord. 2018;18(1):184. http://doi.org/10.1186/s12872-018-0919-9.

Kakkar R, Lee RT. The IL-33/ST2 pathway: Therapeutic target and novel biomarker. Nat Rev Drug Discov. 2008;7(10):827-40. http://doi.org/10.1038/nrd2660.

Kampmann JD, Heaf JG, Mogensen CB, et al. Rate and risk factors of acute myocardial infarction after debut of chronic kidney disease—results from the KidDiCo. J Cardiovasc Dev Dis. 2022;9(11):387. http://doi.org/10.3390/jcdd9110387.

Kao TW, Huang CC, Leu HB, et al. Inflammation and renal function decline in chronic coronary syndrome: a prospective multicenter cohort study. BMC Cardiovasc Disord. 2023;23(1):564. http://doi.org/10.1186/s12872-023-03565-5.

Kim HL, Lee JP, Wong N, Lim WH, Seo JB, Zo JH, Kim MA, Kim SH. Prognostic value of serum soluble ST2 in stable coronary artery disease: a prospective observational study. Sci Rep. 2021 Jul 26;11(1):15203. http://doi.org/10.1038/s41598-021-94714-3. PMID: 34312471; PMCID: PMC8313553.

Kreiner FF, Kraaijenhof JM, von Herrath M, Hovingh GKK, von Scholten BJ. Interleukin 6 in diabetes, chronic kidney disease, and cardiovascular disease: mechanisms and therapeutic perspectives. Expert Rev Clin Immunol. 2022;18(4):377-89. http://doi.org/10.1080/1744666X.2022.2045952.

Leary PJ, Jenny NS, Bluemke DA, Kawut SM, Kronmal RA, Lima JA, Maron BA, Ralph DD, Rayner SG, Ryan JJ, Steinberg ZL, Hinckley Stukovsky KD, Tedford RJ. Endothelin-1, cardiac morphology, and heart failure: the MESA angiogenesis study. J Heart Lung Transplant. 2020 Jan;39(1):45-52. http://doi.org/10.1016/j.healun.2019.07.007. Epub 2019 Aug 10. PMID: 31515065; PMCID: PMC6942224.

Li J, Chen J, Lan HY, Tang Y. Role of C-reactive protein in kidney diseases. Kidney Dis. 2023;9(2):73-81. http://doi.org/10.1159/000528693.

Mani P, Puri R, Schwartz GG, et al. Association of initial and serial C-reactive protein levels with adverse cardiovascular events and death after acute coronary syndrome: a secondary analysis of the VISTA-16 Trial. JAMA Cardiol. 2019;4(4):314-20. http://doi.org/10.1001/jamacardio.2019.0179.

Miguel C, Speed JS, Kasztan M, Gohar EY, Pollock DM. Endothelin-1 and the kidney: New perspectives and recent findings. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2016;25(1):35-41. http://doi.org/10.1097/MNH.0000000000000185.

Nakao T, Libby P. IL-6 helps weave the inflammatory web during acute coronary syndromes. J Clin Invest. 2023;133(11). http://doi.org/10.1172/JCI167670.

Raina R, Chauvin A, Chakraborty R, et al. The role of endothelin and endothelin antagonists in chronic kidney disease. Kidney Dis. 2020;6(1):22-34. http://doi.org/10.1159/000504623.

Rassaf T, Weber C, Bernhagen J. Macrophage migration inhibitory factor in myocardial ischaemia/reperfusion injury. Cardiovasc Res. 2014;102(2):321-8. http://doi.org/10.1093/cvr/cvu071.

Ren Y, Hou M, Ren Y, Zhang L. Diagnostic efficacy of serum ST2 in patients with ASC. J Clin Lab Anal. 2022;36(7). http://doi.org/10.1002/jcla.24511.

Ridker PM. Inhibiting interleukin-6 to reduce cardiovascular event rates: a next step for atherothrombosis treatment and prevention. J Am Coll Cardiol. 2021;77(15):1856-8. http://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.02.060.

Sabatine MS, Morrow DA, Higgins LJ, et al. Complementary roles for biomarkers of biomechanical strain ST2 and N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide in patients with ST-elevation myocardial infarction. Circulation. 2008;117(15):1936-44. http://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.107.728022.

Salari N, Morddarvanjoghi F, Abdolmaleki A, et al. The global prevalence of myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2023;23(1):206. http://doi.org/10.1186/s12872-023-03231-w.

Savoj J, Becerra B, Kim JK, et al. Utility of cardiac biomarkers in the setting of kidney disease. Nephron. 2019;141(4):227-35. http://doi.org/10.1159/000495946.

Scott J, Bidulka P, Taylor DM, Udayaraj U, Caskey FJ, Birnie K, Deanfield J, de Belder M, Denaxas S, Weston C, Adlam D, Nitsch D. Management and outcomes of myocardial infarction in people with impaired kidney function in England. BMC Nephrol. 2023 Nov 2;24(1):325. http://doi.org/10.1186/s12882-023-03377-x. PMID: 37919679; PMCID: PMC10623815.

Su H, Lei CT, Zhang C. Interleukin-6 signaling pathway and its role in kidney disease: An update. Front Immunol. 2017;8(APR). http://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00405.

Tilstam P V., Qi D, Leng L, Young L, Bucala R. MIF family cytokines in cardiovascular diseases and prospects for precision-based therapeutics. Expert Opin Ther Targets. 2017;21(7):671-83. http://doi.org/10.1080/14728222.2017.1336227.

Tinti F, Lai S, Noce A, Rotondi S, Marrone G, Mazzaferro S, Di Daniele N, Mitterhofer AP. Chronic Kidney Disease as a Systemic Inflammatory Syndrome: Update on Mechanisms Involved and Potential Treatment. Life (Basel). 2021 May 5;11(5):419. http://doi.org/10.3390/life11050419.

Tymińska A, Kapłon-Cieślicka A, Ozierański K, et al. Association of galectin-3 and soluble ST2 with in-hospital and 1-year outcomes in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. Polish Arch Intern Med. 2019;129(11):770-80. http://doi.org/10.20452/pamw.15030.

Yadegarfar ME, Gale CP, Dondo TB, Wilkinson CG, Cowie MR, Hall M. Association of treatments for acute myocardial infarction and survival for seven common comorbidity states: A nationwide cohort study. BMC Med. 2020;18(1):231. http://doi.org/10.1186/s12916-020-01689-5.

Zoccali C, Mallamaci F, Adamczak M, et al. Cardiovascular complications in chronic kidney disease: a review from the European Renal and Cardiovascular Medicine Working Group of the European Renal Association. Cardiovasc Res. 2023;119(11):2017-32. http://doi.org/10.1093/cvr/cvad083

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-10-07

Номер

№ 3 (2024)

Розділ

Оригінальні дослідження

Ліцензія

Авторське право (c) 2024 Автори

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.