Ефективність фіксованої комбінації емпагліфлозину та метформіну для зниження серцево-судинного ризику у хворих із неконтрольованою артеріальною гіпертензією та декомпенсованим цукровим діабетом 2 типу

С. М. Коваль; Л. А. Рєзнік; О. В. Мисниченко; М. Ю. Пенькова

doi:10.30978/UTJ2024-3-12

Автор(и)

С. М. Коваль ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна http://orcid.org/0000-0002-8699-2324
Л. А. Рєзнік ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна http://orcid.org/0000-0001-5200-3447
О. В. Мисниченко ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна http://orcid.org/0000-0002-7577-2545
М. Ю. Пенькова ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна http://orcid.org/0000-0003-4997-5936

DOI:

https://doi.org/10.30978/UTJ2024-3-12

Ключові слова:

артеріальна гіпертензія, цукровий діабет 2 типу, емпагліфлозин, метформін, серцево-судинний ризик

Анотація

Мета — вивчити ефективність фіксованої комбінації емпагліфлозину та метформіну для зниження серцево‑судинного ризику у хворих із неконтрольованою артеріальною гіпертензією (АГ) та декомпенсованим цукровим діабетом
(ЦД) 2 типу.

Матеріали та методи. Обстежено 36 пацієнтів із неконтрольованою АГ та декомпенсованим ЦД 2 типу віком від 45 до 60 років. До залучення в дослідження всі хворі отримували стандартну антигіпертензивну (інгібітор ангіотензинперетворювального ферменту (іАПФ) або блокатор рецепторів ангіотензину ІІ (БРАІІ) у поєднанні з блокатором кальцієвих каналів і тіазидоподібним діуретиком), цукрознижувальну (метформін) та гіполіпідемічну (аторвастатин) терапію. Однак цільових рівнів артеріального тиску (АТ), глікованого гемоглобіну (HbA1c) і ліпідів не досягнуто. Після первинного обстеження всім хворим призначено фіксовану комбінацію емпагліфлозину і метформіну в дозі 12,5 мг/1000 мг 1—2 рази на добу та продовжено антигіпертензивну та гіполіпідемічну терапію. Повторне обстеження проведено через 20 тиж. Статистичний аналіз отриманих даних проведено за допомогою стандартних методів із застосуванням пакетів прикладних програм Microsoft Exсel 7,0 та SPSS 19.0.

Результати. Переведення хворих із неефективної цукрознижувальної терапії на фіксовану комбінацію емпагліфлозину й метформіну на тлі стандартної антигіпертензивної та гіполіпідемічної терапії дало змогу досягти цільового рівня HbA1c у крові у 69% хворих, АТ — у 64%. Частота досягнення цільових рівнів АТ у підгрупі хворих, які отримували БРАІІ, була статистично значущо вища, ніж у підгрупі хворих, які отримували іАПФ. Проведення зазначеної терапії сприяло статистично значущому зменшенню маси тіла, досягненню цільових рівнів холестерину ліпопротеїнів низької густини і холестерину не‑ліпопротеїнів високої густини в крові більше ніж у третини хворих та зниженню виразності альбумінурії в частини хворих. Апробована терапія в цілому знижувала серцево‑судинний ризик і не викликала побічних ефектів, які могли призвести до припинення лікування.

Висновки. Фіксована комбінація емпагліфлозину й метформіну на тлі стандартної антигіпертензивної та гіполіпідемічної терапії у пацієнтів із неконтрольованою АГ і декомпенсованим ЦД 2 типу сприяла досягненню у переважної більшості пацієнтів цільових рівнів HbA1c у крові й АТ, зниженню маси тіла, позитивним змінам показників ліпідного обміну і функції нирок та продемонструвала можливість суттєвого зменшення серцево‑судинного ризику. Виявлено більше зниження АТ у разі поєднання фіксованої комбінації емпагліфлозину і метформіну з БРАІІ порівняно з іАПФ у цієї категорії хворих.

Біографії авторів

С. М. Коваль, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

д. мед. н., проф., зав. відділу артеріальної гіпертензії та профілактики її ускладнень

Л. А. Рєзнік, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

к. мед. н., ст. наук. співр. відділу артеріальної гіпертензії та профілактики її ускладнень

О. В. Мисниченко, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

к. мед. н., ст. наук. співр. відділу артеріальної гіпертензії та профілактики її ускладнень

М. Ю. Пенькова, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

к. мед. н., наук. співр. відділу артеріальної гіпертензії та профілактики її ускладнень

Посилання

Koval SM, Starchenko TH, Yushko KO. Klinichni perevahy zastosuvannia dapahliflazynu v kombinovanii terapii khvorykh na AH z TsD 2 typu ta AO abo nadlyshkovoiu masoiu tila. Visnyk Ukrainskoi medychnoi stomatolohichnoi akademii. 2016;16(4, part 2):105-9. Ukrainian.

Koval SM, Yushko KO, Starchenko TH, Myloslavskyi DK, Penkova MIu. Bplyv blokatoriv reninanhiotenzynovoi systemy na perebih hipertonichnoi khvoroby z tsukrovym diabetom 2 typu ta rivni apelinu ta anhiotenzynu 1-7. Ukrainskyi zhurnal medytsyny, biolohii ta sportu. 2018;3(2):71-7. Ukrainian.

Koval SM. Tsukrovyi diabet i sertsevo-sudynna komorbidnist. Komorbidnist neinfektsiinykh zakhvoriuvan: kerivnytstvo dlia likariv. Kharkiv: Dim Reklamy; 2020. S. 62-78. Ukrainian.

Lurin IA, Seliukova NIu, Korenieva IeM, Boiko MO, Misiura KV, Nehoduiko VV. Zminy v endokrynnii systemi cholovikiv z posttravmatychnym stresovym rozladom, otrymanym vnaslidok boiovoi travmy. Problemy endokrynnoi patolohii. 2023;(4):66-76. Ukrainian.

Mitchenko OI, Lutai MI; Robocha hrupa z problem metabolichnoho syndromu, diabetu ta sertsevo-sudynnykh zakhvoriuvan. Robocha hrupa z problem aterosklerozu ta khronichnykh form IKhS. Rekomendatsii z diahnostyky ta likuvannia dyslipidemii (zatverdzheno na XXI Natsionalnomu konhresi kardiolohiv Ukrainy, 2020). Kyiv; 2020. 46 c. Ukrainian.

Neinfektsiini zakhvoriuvannia v period ta pislia zbroinykh konfliktiv [Tekst]: nauk. monohrafiia [uklad. H. D. Fadieienko ta in.; za red. prof. H. D. Fadieienko ; vidp. red. O. V. Kolesnikova]; Nats. akad. med. nauk Ukrainy, Derzh. ustanova «Nats. in-t terapii im. L. T. Maloi Nats. akad. med. nauk Ukrainy».- Kharkiv: Impress-Print; 2022. 247 s. ISBN 978-966-2149-86-9. Ukrainian.

Sertsevo-sudynni zakhvoriuvannia. Klasyfikatsiia, standarty diahnostyky ta likuvannia / za red. VM Kovalenka, MI Lutaia, YuM Sirenka, OS Sychova. K.: Morion; 2021. 320 s. Ukrainian.

Tsukrovyi diabet. Klinichna nastanova, zasnovana na dokazakh. Ministerstvo okhorony zdorov’ia Ukrainy. 2022. 347 c. Ukrainian.

Abushanab D, Al-Badriyeh D, Liew D, Ademi Z. First-line treatment with empagliflozin and metformin combination versus standard care for patients with type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease in Qatar. A cost-effectiveness analysis. Current Problems in Cardiology. 2022;47(6):100852. https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2021.100852.

Anker SD, Butler J, Filippatos J, et al. Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2021;385:1451-61. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2107038.

Antlanger M, Domenig O, Kaltenecker CC, et al. Combined sodium glucose co-transporter-2 inhibitor and angiotensin-converting enzyme inhibition upregulates the renin-angiotensin system in chronic kidney disease with type 2 diabetes: Results of a randomized, double-blind, placebo-controlled exploratory trial. Diabetes Obes Metab. 2022;24:816-26. http://doi.org/10.1111/dom.14639.

Arnas-Leon C, Hernandez-Lazaro A, Santana-Ojeda B, et al. Reduction of urinary albumin excretion with empagliflozin in patients with type 2 diabetes and uncontrolled hypertension. Endocrine Abstracts. 2023;90:P806. http://doi.org/10.1530/endoabs.90.P806. ECE2023 Poster Presentations.

Bonora E, Targher G, Alberiche M, et al. Homeostasis model assessment closely mirrors the glucose clamp technique in the assessment of insulin sensitivity: studies in subjects with various degrees of glucose tolerance and insulin sensitivity. Diabetes Care. 2000;23(1):57-63. https://doi.org/10.2337/diacare.23.1.57.

Bosch A, Poglitsch M, Kannenkeril D, et al. Angiotensin pathways under therapy with empagliflozin in patients with chronic heart failure. ESC Heart Failure. 2023;10:1635-42. http://doi.org/10.1002/ehf2.14313.

Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2022. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2022;65:1925-66. https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2.

EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee For International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Annals of the Rheumatic Diseases. 2006;65:1312-24.

Ferreira JP, Fitchett D, Ofstad AP, et al. Empagliflozin for patients with presumed resistant hypertension: a post hoc analysis of the EMPA-REG OUTCOME Trial. American Journal of Hypertension. 2020;33(12):1092-101. http://doi.org/10.1093/ajh/hpaa073.

Heerspink HJL, Perkins BA, Fitchett DH, Husain M, Cherney DZI. Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors in the treatment of diabetes mellitus cardiovascular and kidney effects, potential mechanisms, and clinical applications. Circulation. 2016;134:752-72. http://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021887.

Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun JJ, Colvin MM, Deswal A, Drazner MH, Dunlay SM, Evers LR, Fang JC, Fedson SE, Fonarow GC, Hayek SS, Hernandez AF, Khazanie P, Kittleson MM, Lee CS, Link MS, Milano CA, Nnacheta LC, Sandhu AT, Stevenson LW, Vardeny O, Vest AR, Yancy CW. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022 May 3;79(17):e263-e421. http://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.12.012. Epub 2022 Apr 1. Erratum in: J Am Coll Cardiol. 2023 Apr 18;81(15):1551. http://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.03.002. PMID: 35379503.

Jia G, Sowers JR. Hypertension in diabetes: an update of basic mechanisms and clinical disease. Hypertension. 2021;78:1197-205. http://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17981.

Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. KDIGO 2022 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2022 Nov;102(5S):S1-S127. http://doi.org/10.1016/j.kint.2022.06.008. PMID: 36272764.

Koval SM, Yushko KO, Snihurska IO, et al. Relations of angiotensin-(1-7) with hemodynamic and cardiac structural and functional parameters in patients with hypertension and type 2 diabetes. Arterial Hypertension. 2019;23(3):183-9. https://pdfs.semanticscholar.org/58d9/5572e04b5cfb5f5dd23bf6050bcf47531b6e.pdf.

Ku EJ, Lee DH, Jeon HJ, Oh TK. Long-term effectiveness and safety of quadruple combination therapy with empagliflozin versus dapagliflozin in patients with type 2 diabetes: 3-year prospective observational study. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Dec;182:109123. http://doi.org/10.1016/j.diabres.2021.109123. Epub 2021 Nov 3. PMID: 34740742.

Kuzior A, Hernandez-Lazaro A, De Leon-Durango R, et al. Initiation of empagliflozin therapy is associated with a clinically relevant decrease in blood pressure in patients with type 2 diabetes mellitus and uncontrolled hypertension. Journal of Hypertension. 2022;40(Suppl 1):e60. http://doi.org/10.1097/01.hjh.0000835752.85938.d9.

Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3rd, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009 May 5;150(9):604-12. http://doi.org/10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006. Erratum in: Ann Intern Med. 2011 Sep 20;155(6):408. PMID: 19414839; PMCID: PMC2763564.

Mancia G, Cannon CP, Tikkanen I, et al. Impact of empagliflozin on blood pressure in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension by background antihypertensive medication. Hypertension. 2016;68:1355-64. http://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07703.

Mancia G, Kreutz R, Brunström M, et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023 Dec 1;41(12):1874-2071. http://doi.org/10.1097/HJH.0000000000003480. Epub 2023 Sep 26. Erratum in: J Hypertens. 2024 Jan 1;42(1):194. PMID: 37345492.

Marx N, Federici M, Schütt K, Müller-Wieland D, Ajjan RA, Antunes MJ, Christodorescu RM, Crawford C, Di Angelantonio E, Eliasson B, Espinola-Klein C, Fauchier L, Halle M, Herrington WG, Kautzky-Willer A, Lambrinou E, Lesiak M, Lettino M, McGuire DK, Mullens W, Rocca B, Sattar N; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes. Eur Heart J. 2023 Oct 14;44(39):4043-4140. http://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad192. Erratum in: Eur Heart J. 2023 Dec 21;44(48):5060. http://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad774. Erratum in: Eur Heart J. 2024 Feb 16;45(7):518. http://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad857. PMID: 37622663.

McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal. 2023;44:3627-39. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad195.

Packer M, Anker SD, Butler J, et al.; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28. PMID: 32865377.

Scholtes RA, Mosterd CM, Hesp AC, Smits MM, Heerspink HJL, van Raalte DH. Mechanisms underlying the blood pressure-lowering effects of empagliflozin, losartan and their combination in people with type 2 diabetes: A secondary analysis of a randomized crossover trial. Diabetes Obes Metab. 2023;25:198-207. http://doi.org/10.1111/dom.14864.

Shin Y, Moon JH, Chin HJ, Ferrannini E, Lim S. Glycemic efficacy and metabolic consequences of an empagliflozin add-on versus conventional dose-increasing strategy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled by metformin and sulfonylurea. Endocrinol Metab 2020;35:329-38. https://doi.org/10.3803/EnM.2020.35.2.329. pISSN 2093-596X · eISSN 2093-5978.

Tanaka A, Node K. Pathogenic connection between hypertension and type 2 diabetes: how do they mutually affect each other? Hypertension Research. 2022;45:1840-2. https://doi.org/10.1038/s41440-022-01014-y.

The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2023;388:117-27. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2204233.

Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE. EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117-28. http://doi.org/10.1056/NEJMoa1504720.