Сучасні підходи до вибору безпечної терапії жовчнокам’яної хвороби

Автор(и)

  • Г. Д. Фадєєнко ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна http://orcid.org/0000-0003-0881-6541
  • І. Е. Кушнір ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Україна https://orcid.org/0000-0003-1922-7937

DOI:

https://doi.org/10.30978/UTJ2024-2-54

Ключові слова:

жовчнокам’яна хвороба, чинники ризику, лікування, урсодезоксихолева кислота, мебеверин, дієтичне харчування

Анотація

Жовчнокам’яна хвороба (ЖКХ) є одним із найпоширеніших розладів травлення. У розвинених країнах Європи та Північної Америки серед дорослого населення поширеність ЖКХ становить близько 20% і щорічно зростає. Значущість цієї патології зумовлена не лише медичними, а й соціальними аспектами в зв’язку з частим ураженням осіб найпрацездатнішого віку та високими показниками тимчасової та стійкої непрацездатності, залученням у патологічний процес сусідніх органів — печінки, підшлункової залози, шлунка з подальшим прогресуванням і розвитком ускладнень. Висвітлено фізіологічні механізми формування жовчі, а також основні причини утворення конкрементів у жовчному міхурі. Наведено дані наукових досліджень останніх років щодо ролі генетичних чинників та мікробіому шлунково‑кишкового тракту, а також функціональних порушень жовчного міхура, сфінктерного апарату й запалення в літогенезі. Обговорюються чинники ризику розвитку ЖКХ, етапи її формування та клінічні вияви. Лікування ЖКХ залежить від наявності симптомів, тривалості захворювання, розвитку ускладнень, функціонального стану жовчного міхура, ступеня ураження печінки/жовчних шляхів. Показано, що 25% хворих на ЖКХ, у яких розвиваються рецидиви клінічних симптомів та/або ускладнення, необхідне проведення лапароскопічної холецистектомії. Пацієнти з безсимптомним перебігом ЖКХ, поліморбідні хворі похилого віку, а також пацієнти з початковими стадіями ЖКХ потребують медикаментозного лікування. Обговорюються патогенетичні підходи до фармакологічного лікування ЖКХ за допомогою препаратів «Урсоност» та «Мебсін Ретард®». Схарактеризовано механізми дії діючих речовин цих препаратів, наведено показання для проведення літолітичної терапії, режим прийому препаратів. Показано їхню безпечність для профілактики та лікування симптоматичної ЖКХ. Висвітлено принципи дієтичного харчування пацієнтів із ЖКХ та профілактичну роль деяких продуктів у регуляції реологічних властивостей жовчі та скоротливої функції жовчного міхура. Хоча малоінвазивне хірургічне втручання залишається найпоширенішим методом лікування ЖКХ, медикаментозне лікування з використанням молекул, що впливають на реологічні властивості жовчі, функціональний стан жовчного міхура і жовчовивідної системи, може зменшити кількість ускладнень ЖКХ і знизити потребу в холецистектомії. Тому майбутні наукові дослідження мають бути зосереджені на розробці нових профілактичних стратегій для запобігання утворенню жовчних конкрементів та їх лікування в населення загалом і особливо в пацієнтів із чинниками ризику та супутніми захворюваннями.

 

Біографії авторів

Г. Д. Фадєєнко, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

чл.-кор. НАМН України, д. мед. н., проф., зав. відділу вивчення захворювань органів травлення і їхньої коморбідності з неінфекційними захворюваннями

І. Е. Кушнір, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

к. мед. н., ст. наук. співр. відділу вивчення захворювань органів травлення та їхньої коморбідності з неінфекційними захворюваннями

Посилання

Abdallah E, Emile SH, Elfeki H, et al. Role of ursodeoxycholic acid in the prevention of gallstone formation after laparoscopic sleeve gastrectomy. Surg Today. 2017 Jul;47(7):844-50. http://doi.org/10.1007/s00595-016-1446-x. Epub 2016 Nov 11. PMID: 27837275.

Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. The association between renal stone disease and cholesterol gallstones: the easy to believe and not hard to retrieve theory of the metabolic syndrome. Ren Fail. 2014 Jul;36(6):957-62. http://doi.org/10.3109/0886022X.2014.900424. Epub 2014 Mar 31. PMID: 24678942.

Bari O, Wang TY, Liu M, Portincasa P, Wang DQ. Estrogen induces two distinct cholesterol crystallization pathways by activating ERalpha and GPR30 in female mice. J Lipid Res. 2015;56(9):1691-700. http://doi.org/10.1194/jlr.M059121.

Barré A, Gusto G, Cadeau C, Carbonnel F, Boutron-Ruault MC. Diet and risk of cholecystectomy: a prospective study based on the French E3N cohort. Am J Gastroenterol. 2017 Sep;112(9):1448-56. http://doi.org/10.1038/ajg.2017.216. Epub 2017 Jul 25. PMID: 28741614.

Bencini L, Marchet A, Alfieri S, Rosa F, Verlato G, Marrelli D, Roviello F, Pacelli F, Cristadoro L, Taddei A, Farsi M; Italian Research Group for Gastric Cancer (GIRCG). The Cholegas trial: long-term results of prophylactic cholecystectomy during gastrectomy for cancer-a randomized-controlled trial. Gastric Cancer. 2019 May;22(3):632-9. http://doi.org/10.1007/s10120-018-0879-x. Epub 2018 Sep 22. PMID: 30244294.

Boerlage TCC, Haal S, Maurits de Brauw L, Acherman YIZ, Bruin S, van de Laar AWJM, Moes DE, van Wagensveld BA, de Vries CEE, van Veen R, Schouten R, Dijkgraaf MG, Fockens P, Gerdes VEA, Voermans RP. Ursodeoxycholic acid for the prevention of symptomatic gallstone disease after bariatric surgery: study protocol for a randomized controlled trial (UPGRADE trial). BMC Gastroenterol. 2017 Dec 20;17(1):164. http://doi.org/10.1186/s12876-017-0674-x. PMID: 29262795; PMCID: PMC5738131.

Coupaye M, Calabrese D, Sami O, Msika S, Ledoux S. Evaluation of incidence of cholelithiasis after bariatric surgery in subjects treated or not treated with ursodeoxycholic acid. Surg Obes Relat Dis. 2017 Apr;13(4):681-5. http://doi.org/10.1016/j.soard.2016.11.022. Epub 2016 Dec 2. PMID: 28089591.

Ding L, Wang S, Jiang W, et al. Identification of intestinal microbial community in gallstone patients with metagenomic next-generation sequencing. Diagnostics (Basel). 2023 Aug 21;13(16):2712. http://doi.org/10.3390/diagnostics13162712. PMID: 37627971; PMCID: PMC10453932.

European Association for the Study of the Liver (EASL). Electronic address: easloffice@easloffice.eu. EASL Clinical Practice Guidelines on the prevention, diagnosis and treatment of gallstones. J Hepatol. 2016 Jul;65(1):146-81. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.03.005. Epub 2016 Apr 13. PMID: 27085810.

Farthing M, Roberts SE, Samuel DG, et al. Survey of digestive health across Europe: Final report. Part 1: The burden of gastrointestinal diseases and the organisation and delivery of gastroenterology services across Europe. United Eur Gastroenterol J. 2014;2(6):539-43.

Hall L, Halle-Smith J, Evans R, et al. Ursodeoxycholic acid in the management of symptomatic gallstone disease: systematic review and clinician survey. BJS Open. 2023 Mar 7;7(2):zrac152. http://doi.org/10.1093/bjsopen/zrac152. PMID: 36952251;.

Hu H, Shao W, Liu Q, et al. Gut microbiota promotes cholesterol gallstone formation by modulating bile acid composition and biliary cholesterol secretion. Nat Commun. 2022 Jan 11;13(1):252. http://doi.org/10.1038/s41467-021-27758-8. PMID: 35017486; PMCID: PMC8752841.

Hu J, Tang J, Zhang X, et al. Landscape in the gallbladder mycobiome and bacteriome of patients undergoing cholelithiasis with chronic cholecystitis. Front Microbiol. 2023 Mar 22;14:1131694. http://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1131694. PMID: 37032855; PMCID: PMC10073429.

Hu JH, Chen MY, Yeh CT, Chiu WN, Chiang MS, Chang ML. Effects of gender and age on prevalence of cholelithiasis in patients with chronic HCV infection: A community-based cross-sectional study in an HCV-hyperendemic area. Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(22):e10846. http://doi.org/10.1097/MD.0000000000010846. PMID: 29851796; PMCID: PMC6392741.

Hyun JJ, Lee HS, Kim CD, et al. Efficacy of magnesium trihydrate of ursodeoxycholic acid and chenodeoxycholic acid for gallstone dissolution: a prospective multicenter trial. Gut Liver. 2015 Jul;9(4):547-55. http://doi.org/10.5009/gnl15015. PMID: 26087862; PMCID: PMC4478000.

Idowu BM, Onigbinde SO, Ebie IU, Adeyemi MT. Gallbladder diseases in pregnancy: Sonographic findings in an indigenous African population. J Ultrason. 2019 Dec;19(79):269-75. http://doi.org/10.15557/JoU.2019.0040. Epub 2019 Dec 31. PMID: 32021708; PMCID: PMC6988454.

Lamberts MP, Lugtenberg M, Rovers MM, Roukema AJ, Drenth JP, Westert GP, van Laarhoven CJ. Persistent and de novo symptoms after cholecystectomy: a systematic review of cholecystectomy effectiveness. Surg Endosc. 2013 Mar;27(3):709-18. http://doi.org/10.1007/s00464-012-2516-9. Epub 2012 Oct 6. PMID: 23052498.

Lammert F, Gurusamy K, Ko CW, et al. Gallstones. Nat Rev Dis Primers. 2016 Apr 28;2:16024. http://doi.org/10.1038/nrdp.2016.24. PMID: 27121416.

Lee J, Jeong HJ, Kim H, Park JS. The role of the bile microbiome in common bile duct stone development. Biomedicines. 2023 Jul 27;11(8):2124. http://doi.org/10.3390/biomedicines11082124. PMID: 37626621; PMCID: PMC10452286.

Lee JM, Hyun JJ, Choi IY, et al. Comparison on response and dissolution rates between ursodeoxycholic acid alone or in combination with chenodeoxycholic acid for gallstone dissolution according to stone density on ct scan: strobe compliant observation study. Medicine (Baltimore). 2015 Dec;94(50):e2037. http://doi.org/10.1097/MD.0000000000002037.

Meng C, Liu K. Higher levels of systemic immune-inflammatory index are associated with the prevalence of gallstones in people under 50 years of age in the United States: a cross-sectional analysis based on NHANES. Front Med (Lausanne). 2024 Jan 12;10:1320735. http://doi.org/10.3389/fmed.2023.1320735. PMID: 38283040; PMCID: PMC10811245.

Mo P, Chen H, Jiang X, et al. Effect of hepatic NPC1L1 on cholesterol gallstone disease and its mechanism. Heliyon. 2023 Apr 26;9(5):e15757. http://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e15757. PMID: 37159680; PMCID: PMC10163659.

Naseri K, Saadati S, Asadzadeh-Aghdaei H, et al. Healthy dietary pattern reduces risk of gallstones: results of a case-control study in Iran. Int J Prev Med. 2022 Apr 8;13:66. http://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_455_19.

Nehlig A. Effects of coffee on the gastro-intestinal tract: a narrative review and literature update. Nutrients. 2022 Jan 17;14(2):399. http://doi.org/10.3390/nu14020399. PMID: 35057580; PMCID: PMC8778943.

Nordenvall C, Oskarsson V, Wolk A. Fruit and vegetable consumption and risk of cholecystectomy: a prospective cohort study of women and men. Eur J Nutr. 2018 Feb;57(1):75-81. http://doi.org/10.1007/s00394-016-1298-6. Epub 2016 Aug 20. PMID: 27544676; PMCID: PMC5847035.

Pasternak A, Bugajska J, Szura M, et al. Biliary polyunsaturated fatty acids and telocytes in gallstone disease. Cell Transplant. 2017 Jan 24;26(1):125-33. http://doi.org/10.3727/096368916X692717. Epub 2016 Aug 5. PMID: 27502173; PMCID: PMC5657685.

Portincasa P, Di Ciaula A, Bonfrate L, Stella A, Garruti G, Lamont JT. Metabolic dysfunction-associated gallstone disease: expecting more from critical care manifestations. Intern Emerg Med. 2023 Oct;18(7):1897-918. http://doi.org/10.1007/s11739-023-03355-z. Epub 2023 Jul 16. PMID: 37455265; PMCID: PMC10543156.

Portincasa P, Wang DQ. Effect of inhibition of intestinal cholesterol absorption on the prevention of cholesterol gallstone formation. Med Chem. 2017;13(5):421-9. http://doi.org/10.2174/1573406413666170209122851.

Sharma A, Shanti H, Nageswaran H, Best LMJ, Patel AG. Role of ursodeoxycholic acid in the prevention of gallstones formation in bariatric patients-a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Obes Surg. 2023 Dec;33(12):4115-24. http://doi.org/10.1007/s11695-023-06893-9. Epub 2023 Oct 23. PMID: 37872257.

Stender S, Nordestgaard BG, Tybjaerg-Hansen A. Elevated body mass index as a causal risk factor for symptomatic gallstone disease: a Mendelian randomization study. Hepatology. 2013 Dec;58(6):2133-41. http://doi.org/10.1002/hep.26563. Epub 2013 Oct 11. PMID: 23775818.

Stokes CS, Lammert F. Excess body weight and gallstone disease. Visc Med. 2021 Aug;37(4):254-60. http://doi.org/10.1159/000516418. Epub 2021 Jun 15. PMID: 34540940; PMCID: PMC8406364.

Sun H, Warren J, Yip J, et al. Factors influencing gallstone formation: a review of the literature. Biomolecules. 2022 Apr 6;12(4):550. http://doi.org/10.3390/biom12040550. PMID: 35454138; PMCID: PMC9026518.

Unalp-Arida A, Ruhl CE. Burden of gallstone disease in the United States population: Prepandemic rates and trends. World J Gastrointest Surg. 2024 Apr 27;16(4):1130-48. http://doi.org/10.4240/wjgs.v16.i4.1130.

Wang HH, Li T, Portincasa P, et al. New insights into the role of Lith genes in the formation of cholesterol-supersaturated bile. Liver Res. 2017;1(1):42-53. http://doi.org/10.1016/j.livres.2017.05.005.

Wang HH, Portincasa P, Liu M, Wang DQ. Effects of biliary phospholipids on cholesterol crystallization and growth in gallstone formation. Adv Ther. 2023;40(3):743-68. http://doi.org/10.1007/s12325-022-02407-8.

Wu R, Wang L, Xie J, Zhang Z. Diversity and function of Wolf Spider gut microbiota revealed by shotgun metagenomics. Front Microbiol. 2021 Dec 17;12:758794. http://doi.org/10.3389/fmicb.2021.758794. Erratum in: Front Microbiol. 2022 Feb 02;13:849170. PMID: 34975785; PMCID: PMC8718803.

Zhang JW, Xiong JP, Xu WY, et al. Fruits and vegetables consumption and the risk of gallstone diasease: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019 Jul;98(28):e16404. http://doi.org/10.1097/MD.0000000000016404. PMID: 31305451; PMCID: PMC6641782.

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-06-26

Номер

Розділ

Лікарські засоби в терапії