Несфатин-1 та β-клітини підшлункової залози при гіпертонічній хворобі з абдомінальним ожирінням: підґрунтя для дисглікемії
DOI:
https://doi.org/10.30978/UTJ2024-2-28Ключові слова:
гіпертонічна хвороба, абдомінальне ожиріння, несфатин‑1, метаболічні порушення, дисглікемія, активність β‑клітин підшлункової залози, секреція інсулінуАнотація
Гіпертензія та ожиріння часто супроводжуються інсулінорезистентністю, що сприяє розвитку порушень обміну вуглеводів у людей і підкреслює критичну роль β‑клітин підшлункової залози в регулюванні глюкози. Зростаюча поширеність цукрового діабету у всьому світі підкреслює необхідність інноваційних стратегій профілактики та лікування. Несфатин‑1, виявлений в острівцях підшлункової залози і пов’язаний з обміном глюкози, виступає як перспективний об’єкт для вивчення завдяки дослідженням, що вказують на його потенційний вплив на функцію β‑клітин і секрецію інсуліну. Однак відмінності у попередніх результатах потребують подальших досліджень щодо таких механізмів та їхніх клінічних наслідків.
Мета — дослідити зв’язок між рівнем несфатину‑1 в плазмі крові та функціональністю β‑клітин підшлункової залози у пацієнтів з гіпертонічною хворобою та супутнім абдомінальним ожирінням.
Матеріали та методи. Дослідження включало 43 пацієнти, госпіталізованих з гіпертонічною хворобою, розділених на три групи залежно від статусу гіпертонії та абдомінального ожиріння. Діагноз гіпертонічної хвороби встановлювався згідно з рекомендаціями Європейського товариства кардіології; критерії абдомінального ожиріння визначалися за рекомендаціями ВООЗ згідно з розрахунком індексу талії‑стегон. Оцінка глюкометаболічного профілю включала вимірювання рівнів глюкози натще та після їжі, рівнів інсуліну, обчислення індексу HOMA‑IR та індексу HOMA‑β. Рівні несфатину‑1 в плазмі крові визначалися за допомогою методу ELISA. Критерії включення передбачали відсутність предіабету та цукрового діабету 2 типу. Статистичний аналіз проводився з використанням непараметричних методів та встановленням значущості на рівні p <0.05.
Результати. Наявність гіпертонічної хвороби демонструвала дворазове підвищення рівнів несфатинемії (p <0.001). Однак подальше зменшення несфатинемії може бути пов’язане з наявністю супутнього абдомінального ожиріння (p=0.04), що, ймовірно, зумовлене анорексигенними властивостями пептиду. Наше дослідження виявило позитивну кореляцію між рівнем несфатину‑1 та ключовими показниками обміну вуглеводів, включаючи глюкозу натще (p=0.04), інсулін (p=0.003) та індекс HOMA‑IR (p=0.002), особливо виражену у пацієнтів з комбінованою патологією. У той час як пацієнти з артеріальною гіпертензією та з нормальною конституцією тіла демонструють тенденцію до зворотної асоціації. Крім того, значна кореляція між рівнями несфатину‑1 та індексом HOMA‑β у всій когорті пацієнтів (p=0,001) підкреслює потенційну участь пептиду в регуляції гомеостазу глюкози.
Висновки. Несфатин‑1 демонструє різноманітні ефекти, включаючи прогіпертензивну дію та глюкозозалежну інсулінотропну активність, опосередковану через β‑клітини підшлункової залози. Однак його здатність модулювати функцію підшлункової залози у випадках дисфункції обмежена через багатофакторний вплив на рівень несфатинемії та його переважно локалізований вплив на регуляцію вуглеводного обміну. Хоча його потенціал як фармакологічного агента обмежений, несфатин‑1 є перспективним маркером для діагностики та профілактики дисглікемічних розладів, що потребує подальших обширних клінічних досліджень.
Посилання
Nakaz MOZ Ukrainy № 1118 vid 21. 12. 2012 «Pro zatverdzhennia ta vprovadzhennia medyko-tekhnolohichnykh dokumentiv zi standartyzatsii medychnoi dopomohy pry tsukrovomu diabeti 2 typu». Ukrainian.
American Diabetes Association. Summary of Revisions: Standards of Medical Care in Diabetes-2021. Diabetes Care. 2021 Jan;44(Suppl 1):S4-S6. http://doi.org/10.2337/dc21-Srev. PMID: 33298411.
Caroleo M, Carbone EA, Arcidiacono B, Greco M, Primerano A, Mirabelli M, Fazia G, Rania M, Hribal ML, Gallelli L, Foti DP, De Fazio P, Segura-Garcia C, Brunetti A. Does NUCB2/Nesfatin-1 Influence Eating Behaviors in Obese Patients with Binge Eating Disorder? Toward a Neurobiological Pathway. Nutrients. 2023 Jan 10;15(2):348. http://doi.org/10.3390/nu15020348. PMID: 36678225; PMCID: PMC9864089.
Echouffo-Tcheugui JB, Selvin E. Prediabetes and What It Means: The Epidemiological Evidence. Annu Rev Public Health. 2021 Apr 1;42:59-77. http://doi.org/10.1146/annurev-publhealth-090419-102644. Epub 2021 Dec 23. PMID: 33355476; PMCID: PMC8026645.
Foo KS, Brauner H, Ostenson CG, Broberger C. Nucleobindin-2/nesfatin in the endocrine pancreas: distribution and relationship to glycaemic state. J Endocrinol. 2010 Mar;204(3):255-63. http://doi.org/10.1677/JOE-09-0254. Epub 2009 Dec 23. PMID: 20032201.
Huang K, Liang Y, Wang K, Wu J, Luo H, Yi B. Influence of circulating nesfatin-1, GSH and SOD on insulin secretion in the development of T2DM. Front Public Health. 2022 Aug 15;10:882686. http://doi.org/10.3389/fpubh.2022.882686. PMID: 36045734; PMCID: PMC9421132.
Kadim BM, Hassan EA. Nesfatin-1 — as a diagnosis regulatory peptide in type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Metab Disord. 2022 Jun 18;21(2):1369-1375. http://doi.org/10.1007/s40200-022-01070-8. PMID: 36404867; PMCID: PMC9672287.
Khalil UA, Mohamed OE, Abdullah AA, Fawzy MS, Rashad NM, Samir GM. Do Serum Nesfatin-1 Levels have A Predictive Role in Type-2 Diabetes Mellitus and its Microvascular Complications? A Case-Control Study. Cureus. 2024 Jan 26;16(1):e53007. http://doi.org/10.7759/cureus.53007. PMID: 38406171; PMCID: PMC10894677.
Maejima Y, Horita S, Kobayashi D, Aoki M, O’hashi R, Imai R, Sakamoto K, Mori M, Takasu K, Ogawa K, Takenoshita S, Zhao S, Hazama A, Shimomura K. Nesfatin-1 inhibits voltage gated K+ channels in pancreatic beta cells. Peptides. 2017 Sep;95:10-15. http://doi.org/10.1016/j.peptides.2017.07.001. Epub 2017 Jul 8. PMID: 28697955.
Matta, R. A., El-Hini, S. H., Salama, A. M.S. E., et al. Serum nesfatin-1 is a biomarker of pre-diabetes and interplays with cardiovascular risk factors. Egypt J Intern Med. 2022 Feb 4; 34, 15. http://doi.org/10.1186/s43162-022-00106-y.
Mohammad NJ, Gallaly DQ. Serum Nesfatin-1 in patients with type 2 diabetes mellitus: A cross sectional study. Zanco J Med Sci. 2020 Apr 30;24(1):1-7. http://doi.org/10.15218/zjms.2020.001.
Nakata M, Manaka K, Yamamoto S, Mori M, Yada T. Nesfatin-1 enhances glucose-induced insulin secretion by promoting Ca(2+) influx through L-type channels in mouse islet β-cells. Endocr J. 2011;58(4):305-13. http://doi.org/10.1507/endocrj.k11e-056. Epub 2011 Feb 17. PMID: 21325742.
Nishida C, Ko GT, Kumanyika S. Body fat distribution and noncommunicable diseases in populations: overview of the 2008 WHO Expert Consultation on Waist Circumference and Waist-Hip Ratio. Eur J Clin Nutr. 2010 Jan;64(1):2-5. http://doi.org/10.1038/ejcn.2009.139. Epub 2009 Nov 25. PMID: 19935820.
Order of the Ministry of Health of Ukraine No. 1118 dated December 21, 2012 «On approval and implementation of medical-technological documents on standardization of medical care for type 2 diabetes mellitus». Ukrainian.
Recinella L, Orlando G, Ferrante C, Chiavaroli A, Brunetti L, Leone S. Adipokines: New Potential Therapeutic Target for Obesity and Metabolic, Rheumatic, and Cardiovascular Diseases. Front Physiol. 2020 Oct 30;11:578966. http://doi.org/10.3389/fphys.2020.578966. PMID: 33192583; PMCID: PMC7662468.
Rupp SK, Wölk E, Stengel A. Nesfatin-1 Receptor: Distribution, Signaling and Increasing Evidence for a G Protein-Coupled Receptor — A Systematic Review. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Sep 10;12:740174. http://doi.org/10.3389/fendo.2021.740174. PMID: 34566899; PMCID: PMC8461182.
Sahin FK, Sahin SB, Ural UM, Cure MC, Senturk S, Tekin YB, Balik G, Cure E, Yuce S, Kirbas A. Nesfatin-1 and Vitamin D levels may be associated with systolic and diastolic blood pressure values and hearth rate in polycystic ovary syndrome. Bosn J Basic Med Sci. 2015 Jul 9;15(3):57-63. http://doi.org/10.17305/bjbms.2015.432. PMID: 26295295; PMCID: PMC4594327.
Sun H, Saeedi P, Karuranga S, Pinkepank M, Ogurtsova K, Duncan BB, Stein C, Basit A, Chan JCN, Mbanya JC, Pavkov ME, Ramachandaran A, Wild SH, James S, Herman WH, Zhang P, Bommer C, Kuo S, Boyko EJ, Magliano DJ. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2022 Jan;183:109119. http://doi.org/10.1016/j.diabres.2021.109119. Epub 2021 Dec 6. Erratum in: Diabetes Res Clin Pract. 2023 Oct;204:110945. PMID: 34879977.
Tagawa N, Ogura H, Miyawaki H, Asakawa A, Kato I. Intraperitoneal administration of nesfatin‑1 stimulates glucagon‑like peptide‑1 secretion in fasted mice. Mol Med Rep. 2023 Jan;27(1):7. http://doi.org/10.3892/mmr.2022.12894. Epub 2022 Nov 11. PMID: 36367173; PMCID: PMC9685253.
Tekin T, Cicek B, Konyaligil N. Regulatory Peptide Nesfatin-1 and its Relationship with Metabolic Syndrome. Eurasian J Med. 2019 Oct;51(3):280-284. http://doi.org/10.5152/eurasianjmed.2019.18420. Epub 2019 Aug 19. PMID: 31692710; PMCID: PMC6812906.
Usui I. Common metabolic features of hypertension and type 2 diabetes. Hypertens Res. 2023 May;46(5):1227-1233. http://doi.org/10.1038/s41440-023-01233-x. Epub 2023 Mar 3. PMID: 36869145.
Volpe M, Gallo G, Battistoni A, Tocci G. Highlights of ESC/ESH 2018 Guidelines on the Management of Hypertension: What Every Doctor Should Know. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2019 Feb;26(1):1-8. http://doi.org/10.1007/s40292-018-00297-y. Epub 2019 Jan 2. PMID: 30604199.
Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Use and abuse of HOMA modeling. Diabetes Care. 2004 Jun;27(6):1487-95. http://doi.org/10.2337/diacare.27.6.1487. PMID: 15161807.
Yang Y, Zhang B, Nakata M, Nakae J, Mori M, Yada T. Islet β-cell-produced NUCB2/nesfatin-1 maintains insulin secretion and glycemia along with suppressing UCP-2 in β-cells. J Physiol Sci. 2019 Sep;69(5):733-739. http://doi.org/10.1007/s12576-019-00689-2. Epub 2019 Jun 21. PMID: 31228099; PMCID: PMC10717817.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Автори
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by-nd/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.