Функціональний стан ендотелію в пацієнтів із поєднаним перебігом стеатотичної хвороби печінки, пов’язаної з метаболічною дисфункцією, та гіпертонічної хвороби
DOI:
https://doi.org/10.30978/UTJ2024-2-22Ключові слова:
стеатотична хвороба печінки, пов’язана з метаболічною дисфункцією, гіпертонічна хвороба, ендотеліальна дисфункція, ендотеліальна синтаза оксиду азоту, ендотелійзалежна вазодилатація плечової артеріїАнотація
Мета — дослідити функціональний стан ендотелію в пацієнтів із поєднаним перебігом стеатотичної хвороби печінки, пов’язаної з метаболічною дисфункцією (СХПМД), та гіпертонічної хвороби (ГХ).
Матеріали та методи. Обстежено 102 пацієнти, яких розподілили на три групи: основна група — 40 пацієнтів із коморбідним перебігом СХПМД і ГХ, група порівняння — 42 пацієнти з ізольованим перебігом СХПМД, контрольна група — 20 відносно здорових осіб. Середній вік пацієнтів — (46,23±9,3) року. Проводили збір скарг, анамнезу, фізикальне, загальноклінічне обстеження, вимірювання артеріального тиску (АТ), добове моніторування АТ, визначення показників ендотеліальної дисфункції — ендотеліальної синтази оксиду азоту (eNOS), сечової кислоти (СК), фібриногену, ендотелійзалежної вазодилатації плечової артерії (ЕЗВД ПА).
Результати. Виявлено статистично значуще зниження рівня eNOS (р=0,001), ЕЗВД ПА (р=0,001) та збільшення вмісту СК (р <0,05) і фібриногену (р <0,05) при порівнянні пацієнтів із поєднаним перебігом СХПМД та ГХ і з ізольованим перебігом СХПМД, а також при порівнянні зазначених груп із контрольною групою (р1 <0,01, р2 <0,01). Середній рівень eNOS у пацієнтів з коморбідною патологією становив (295,6±35,67) пг/мл, у пацієнтів з ізольованим перебігом СХПМД — (356,7±28,34) пг/мл, у контрольній групі — (431,5±25,65) пг/мл, середній показник ЕЗВД ПА — (2,11±0,67), (2,15±0,48) і (3,07±0,56)% відповідно, середній рівень СК — (406,4±25,6), (369,3±27,8) і (308,9±15,7) мкмоль/л, середній вміст фібриногену — (4,4±1,4), (3,8±1,3) і (2,4±1,1) г/л. Зафіксовано статистично значуще менші показники eNOS (р=0,01) і ЕЗВД ПА (р=0,01) та вищий рівень СК (р <0,01) у пацієнтів із СХПМД і ГХ II стадії порівняно з пацієнтами із СХПМД та ГХ I стадії.
Висновки. Аналіз рівня показників функціонального стану ендотелію виявив наявність зв’язку між ендотеліальною дисфункцією та розвитком СХПМД і прогресуванням ГХ у пацієнтів із поєднаним перебігом СХПМД та ГХ.
Посилання
Baynes C, Henderson AD, Anyaoku V, et al. The role of insulin insensitivity and hepatic lipase in the dyslipidaemia of type 2 diabetes. Diabet Med. 1991 Jul;8(6):560-6. http://doi.org/10.1111/j.1464-5491.1991.tb01652.x. PMID: 1832357.
Chrissobolis S, Faraci FM. The role of oxidative stress and NADPH oxidase in cerebrovascular disease. Trends Mol Med. 2008 Nov;14(11):495-502. http://doi.org/10.1016/j.molmed.2008.09.003. Epub 2008 Oct 15. PMID: 18929509; PMCID: PMC3140460.
Chrissobolis S, Miller AA, Drummond GR, Kemp-Harper BK, Sobey CG. Oxidative stress and endothelial dysfunction in cerebrovascular disease. Front Biosci (Landmark Ed). 2011 Jan 1;16(5):1733-45. http://doi.org/10.2741/3816. PMID: 21196259.
Cogger VC, Hilmer SN, Sullivan D, Muller M, Fraser R, Le Couteur DG. Hyperlipidemia and surfactants: the liver sieve is a link. Atherosclerosis. 2006 Dec;189(2):273-81. http://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2005.12.025. Epub 2006 Feb 2. PMID: 16458315.
Cunningham RP, Moore MP, Dashek RJ, et al. Critical role for hepatocyte-specific eNOS in NAFLD and NASH. Diabetes. 2021 Nov;70(11):2476-91. http://doi.org/10.2337/db20-1228.
Estes C, Razavi H, Loomba R, Younossi Z, Sanyal AJ. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease. Hepatology. 2018 Jan;67(1):123-33. http://doi.org/10.1002/hep.29466. Epub 2017 Dec 1. PMID: 28802062; PMCID: PMC5767767.
Hotamisligil GS, Arner P, Caro JF, Atkinson RL, Spiegelman BM. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor-alpha in human obesity and insulin resistance. J Clin Invest. 1995 May;95(5):2409-15. http://doi.org/10.1172/JCI117936. PMID: 7738205; PMCID: PMC295872.
Kanwal F, Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Rinella ME. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: Update and impact of new nomenclature on the American Association for the Study of Liver Diseases practice guidance on nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2024 May 1;79(5):1212-1219. http://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000670. Epub 2023 Nov 9. PMID: 38445559.
Konukoglu D, Uzun H. Endothelial dysfunction and hypertension. Adv Exp Med Biol. 2017;956:511-40. http://doi.org/10.1007/5584_2016_90. PMID: 28035582.
Le P, Chaitoff A, Rothberg MB, McCullough A, Gupta NM, Alkhouri N. Population-based trends in prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in US adults with type 2 diabetes. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Oct;17(11):2377-8. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.11.023. Epub 2018 Nov 17. PMID: 30458246.
Li S, Fu Y, Liu Y, et al. Serum uric acid levels and nonalcoholic fatty liver disease: a 2-sample bidirectional mendelian randomization study. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jul 14;107(8):e3497-e3503. http://doi.org/10.1210/clinem/dgac190.
Loomba R, Friedman SL, Shulman GI. Mechanisms and disease consequences of nonalcoholic fatty liver disease. Cell. 2021 May 13;184(10):2537-64. http://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.015. PMID: 33989548.
Ma C, Yan K, Wang Z, et al. The association between hypertension and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD): literature evidence and systems biology analysis. Bioengineered. 2021 Dec;12(1):2187-202. http://doi.org/10.1080/21655979.2021.1933302.
Mantovani A, Csermely A, Petracca G, et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of fatal and non-fatal cardiovascular events: An updated systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2021;6:903-13. http://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00308-3.
Matsuzawa., Kwon T-G, Lennon RJ, Lerman LO, Lerman A. Prognostic value of flow-mediated vasodilation in brachial artery and fingertip artery for cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc. 2015;4:e002270. http://doi.org/10.1161/JAHA.115.002270.
Miyao M, Kotani H, Ishida T, et al. Pivotal role of liver sinusoidal endothelial cells in NAFLD/NASH progression. Lab Invest. 2015 Oct;95(10):1130-44. http://doi.org/10.1038/labinvest.2015.95. Epub 2015 Jul 27. PMID: 26214582.
Nasiri-Ansari N, Androutsakos T, Flessa CM, et al. Endothelial cell dysfunction and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD): A concise review. Cells. 2022 Aug 12;11(16):2511. http://doi.org/10.3390/cells11162511.
Ogresta D, Mrzljak A, Cigrovski Berkovic M, Bilic-Curcic I, Stojsavljevic-Shapeski S, Virovic-Jukic L. Coagulation and endothelial dysfunction associated with NAFLD: Current status and therapeutic implications. J Clin Transl Hepatol. 2022 Apr 28;10(2):339-55. http://doi.org/10.14218/JCTH.2021.00268.
Sheldon RD, Meers GM, Morris EM, et al. eNOS deletion impairs mitochondrial quality control and exacerbates Western diet-induced NASH. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2019 Oct 1;317(4):E605-E616. http://doi.org/10.1152/ajpendo.00096.2019.
Stefan N, Cusi K. A global view of the interplay between non-alcoholic fatty liver disease and diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Apr;10(4):284-96. http://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00003-1. Epub 2022 Feb 17. PMID: 35183303.
Sun Q, Zhang T, Manji L, Liu Y, Chang Q, Zhao Y, Ding Y, Xia Y. Association Between Serum Uric Acid and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Epidemiol. 2023 Jun 5;15:683-693. http://doi.org/10.2147/CLEP.S403314. PMID: 37305378; PMCID: PMC10252946.
Targher G, Byrne CD, Tilg H. NAFLD and increased risk of cardiovascular disease: clinical associations, pathophysiological mechanisms and pharmacological implications. Gut. 2020 Sep;69(9):1691-705. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320622. Epub 2020 Apr 22. PMID: 32321858.
Theofilis P, Vordoni A, Nakas N, Kalaitzidis RG. Endothelial dysfunction in nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Life (Basel). 2022 May 11;12(5):718. http://doi.org/10.3390/life12050718.
Wan X, Xu C, Lin Y, et al. Uric acid regulates hepatic steatosis and insulin resistance through the NLRP3 inflammasome-dependent mechanism. J Hepatol. 2016;64(4):925-32. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.022.
Younossi ZM, Tampi RP, Racila A, et al. Economic and clinical burden of nonalcoholic steatohepatitis in patients with type 2 diabetes in the U. S. Diabetes Care. 2020 Feb;43(2):283-9. http://doi.org/10.2337/dc19-1113. Epub 2019 Oct 28. PMID: 31658974.
Zapotoczny B, Szafranska K, Kus E, et al. Tracking fenestrae dynamics in live murine liver sinusoidal endothelial cells. Hepatology. 2019 Feb;69(2):876-88. http://doi.org/10.1002/hep.30232. Epub 2019 Jan 3. PMID: 30137644.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Автори
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.
