Взаємозв’язок поліморфних варіантів гена ендотеліальної NO-синтази з особливостями перебігу діабетичної нефропатії у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу

Анотація

Мета — виявити можливий зв’язок між поліморфізмом G894T (rs1799983) гена ендотеліальної синтази оксиду азоту (eNOS) і показниками функціонального стану нирок та параметрами обміну глюкози у хворих на цукровий діабет (ЦД) 2 типу з нефропатією.

Матеріали та методи. Обстежено 126 хворих із діабетичною нефропатією (ДН). Контрольну групу утворено із 20 здорових осіб. Після первинного обстеження залежно від поліморфного варіанта rs1799983 гена eNOS хворих на ЦД 2 типу розподілили на дві групи: носії генотипу G/G поліморфізму G894T (rs1799983) гена eNOS (n=80) та носії генотипів G/T і T/T (n=46). Генотипування поліморфізму rs1799983 гена eNOS проводили із застосуванням набору Taq‑Man Fast Universal PCR Master Mix (Applied Biosystems, США) та TaqMan SNP Assay (Applied Biosystems, США).

Результати. Установлено, що у хворих на ДН розподіл генотипів поліморфізму G894T гена eNOS відповідає рівновазі Харді‑Вайнберга в усіх досліджених групах та суттєво не відрізняється від такогоa в європейських популяціях. У групі хворих на ЦД 2 типу з ДН сумарна частота генотипів G/T і T/T поліморфізму G894T гена eNOS була втричі більшою, ніж у контрольній групі, що доводить вплив Т‑алеля на розвиток ДН у цій когорті пацієнтів. Хворі з ДН‑носії мутантного Т‑алеля (генотипи G/T і T/T) мали статистично значущо вищі показники глюкози в крові та індексу НОМА (р <0,05) ніж гомозиготи (генотип G/G). У хворих на ДН‑носіїв генотипу G/G виявлено кращі показники швидкості клубочкової фільтрації та нижчий рівень альбумінурії порівняно з носіями генотипів G/T і T/T (p <0,05).

Висновки. Виявлення асоціації поліморфізму гена eNOS із захворюванням та оцінка індивідуального генетичного ризику мають важливе значення для розробки диференційованого підходу до профілактики й лікування ДН у хворих на ЦД 2 типу залежно від спадкової схильності пацієнта, тому одним із найпрогресивніших підходів є розробка стратегії ранньої діагностики, прогнозування та превентивної терапії хвороби з використанням генетичних маркерів.