Асоціація rs 1799983 поліморфізму гена eNOS з дисліпідемією та ефективністю застосування аторвастатину для корекції порушень ліпідного обміну у хворих на діабетичну нефропатію та гіпертонічну хворобу

Анотація

Мета — пошук асоціації поліморфізму rs 1799983 гена eNOS із дисліпідемією та ефективністю застосування аторвастатину для корекції порушень ліпідного обміну у хворих на діабетичну нефропатію (ДН) і гіпертонічну хворобу (ГХ).

Матеріали та методи. Дослідження виконано в клінічному відділенні артеріальних гіпертензій і захворювань нирок ДУ «Національний інститут терапії імені Л.Т. Малої НАМН України». Проведено клінічне обстеження 89 пацієнтів (43 (48,3%) жінки і 46 (51,7%) чоловіків) з ДН II—IV стадії та ГХ II—III стадії віком від 34 до 78 років (середній вік — (57,11±1,89) року)), у яких за допомогою полімеразної ланцюгової реакції досліджено поліморфізм rs1799983 гена eNOS (G894T). Генотип GG виявлено у 29 (32,6%) пацієнтів, генотип GT — у 33 (37,1%), генотип TT — у 27 (30,3%). У всіх залучених у дослідження осіб імуноферментним методом визначали вміст у сироватці крові загального холестерину (ЗХС), холестерину (ХС) ліпопротеїдів високої густини (ЛПВГ) і тригліцеридів (ТГ). Вміст ХС у складі ліпопротеїдів дуже низької та низької густини (ЛПДНГ, ЛПНГ), ХС не‑ЛПВГ і коефіцієнт атерогенності розраховували за відомими формулами. Усім пацієнтам для корекції порушень ліпідного обміну призначали аторвастатин у дозі 10—20 мг/добу (середня доза — (16,7±0,91) мг/добу). Тривалість спостереження становила 24 тиж.

Результати. Поліморфізм rs1799983 гена eNOS у хворих на ДН і ГХ асоціюється з показниками ліпідного спектра крові, що характеризують фенотип діабетичної дисліпідемії з властивими їй порушеннями в системах зворотного транспорту ХС і ліпопротеїдліполізу ТГ‑вмісних ЛПДНГ. Домінантний алель G асоціюється з меншою виразністю цих порушень, ніж рецесивний алель Т. Гомозиготність за алелем G (генотип GG) у пацієнтів з ДН і ГХ асоціюється з порушеннями в системі ліпопротеїдліполізу ТГ‑вмісних ЛПДНГ, а поява в генотипі алеля Т (генотипи GT і ТТ) робить додатковий негативний внесок у стан ліпідного обміну та ліпідотранспортних систем: у хворих із генотипом GT, окрім порушень у системі ліпопротеїдліполізу ТГ‑вмісних ЛПДНГ додатково порушується зворотний транспорт ХС, а у пацієнтів з генотипом ТТ має місце порушений стан систем прямого, зворотного транспорту ХС та ліпопротеїдліполізу. Дослідження гіполіпідемічних ефектів аторвастатину залежно від генотипу за поліморфізмом rs1799983 гена eNOS свідчить, що при генотипі GG реалізується переважно гіпохолестеринемічний ефект аторвастатину, тоді як при генотипах з алелем Т (GT і TT) спостерігається зниження гіпохолестеринемічної дії препарату на тлі виразного гіпотригліцеридемічного ефекту і підвищення сироваткового вмісту ХС ЛПВГ.

Висновки. У хворих на ДН і ГХ поліморфізм rs1799983 гена eNOS (G894T) асоціюється з діабетичною дисліпідемією, при цьому рецесивний алель Т асоціюється з виразнішим її фенотипом порівняно з домінантним алелем G. Виразний гіпохолестеринемічний ефект аторвастатину реалізується за наявності в генотипі алеля G (генотип GG), а наявність у генотипі алеля Т (генотипи GT і TT) — зі зниженням гіпохолестеринемічної дії препарату.