Цитокіновий дисбаланс та прогресування змін паренхіми печінки у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки та гіпертонічною хворобою

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.30978/UTJ2023-1-22

Ключові слова:

неалкогольна жирова хвороба печінки, гіпертонічна хвороба, стеатоз, стеатогепатит, ІЛ-8, ІЛ-10

Анотація

Мета — визначити зв’язок між активністю прозапальних та протизапальних цитокінів і функціональними параметрами печінки у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП) і гіпертонічною хворобою (ГХ) залежно від ступеня ураження паренхіми печінки.

Матеріали та методи. До дослідження було залучено 120 осіб, яких розподілили на три групи: 49 пацієнтів (67,3% жінок) із НАЖХП і супутньою ГХ (основна група), 51 пацієнт (58,5% жінок) з ізольованим перебігом НАЖХП (група порівняння) та 20 відносно здорових осіб (55,0% жінок) контрольної групи. В основній групі стеатоз мали 55,1% пацієнтів, стеатогепатит — 44,9%, у групі порівняння — відповідно 58,8 та 41,2%, (χ2=0,141, р=0,707). Визначали індекс маси тіла, рівень аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), γ‑глутамінтранспептідази (ГГТП), лужної фосфатази (ЛФ), інтерлейкіну‑8 (ІЛ‑8), ІЛ‑10, індекс де Рітіса (співвідношення АСТ/АЛТ). Діагноз НАЖХП і ГХ установлювали відповідно до локальних та міжнародних рекомендацій. Ультразвукове обстеження печінки проводили за стандартною методикою натще.

Результати. Індекс маси тіла відповідав нормальній або підвищеній масі тіла: в основній групі — 27,8 [26,6; 28,5] кг/м2, у групі порівняння — 7,3 [24,2; 28,3] кг/ м2, у контрольній групі — 24,3 [21,9; 26,0] кг/м2 (р<0,001 і р=0,004 відповідно). Результати біохімічного аналізу показали статистично значуще (р<0,001) переважання вмісту АЛТ і АСТ у пацієнтів зі стеатогепатитом порівняно з особами із стеатозом як в основній групі (АСТ — 56,5 [54,0; 57,0] ОД/ л, АЛТ — 47,0 [44,5; 49,0] ОД/ л), так і в групі порівняння (АСТ — 45,0 [43,0; 48,0] ОД/ л, АЛТ 39,0 [35,0;42,0] ОД/ л). При аналізі кореляційних взяємозв’язків у пацієнтів зі стеатогепатитом виявлено сильніші зв’язки між системним підвищенням артеріального тиску, рівнем цитокінів та функціональними параметрами печінки. У пацієнтів основної групи зі стеатогепатитом установлено обернено пропорційний зв’язок між рівнем АСТ та вмістом ІЛ‑10 (r=–0,588; р=0,004), ГГТП (r=–0,407 р=0,060) і альбуміну (r=–0,466; р=0,069), у пацієнтів групи порівняння зі стеатогепатитом — між рівнем діастолічного артеріального тиску та концентрацією ГГТП (r=–0,490; р=0,024). Рівень ГГТП обернено пропорційно корелював з рівнем АСТ (r=–0,508; р=0,019) і прямо пропорційно — з концентрацією ІЛ‑8 та ІЛ‑10 (r=+0,438; р=0,049 та r=+0,373; р=0,096). ІЛ‑10 продемонстрував сильну обернено пропорційну кореляцію з рівнем альбуміну (r=–0,604; р=0,004), ІЛ‑8 — прямо пропорційну кореляцію з ІЛ‑10 (r=+0,431; р=0,051).

Висновки. Наявність супутньої ГХ у пацієнтів із НАЖХП асоціюється з активнішим її прогресуванням порівняно з особами з ізольованим перебігом НАЖХП. Кореляційний аналіз свідчить про поступове виснаження протизапального захисту та посилення прозапальної активності у міру прогресування змін паренхіми печінки, особливо у пацієнтів із коморбідним перебігом НАЖХП та ГХ. Це дає підставу розглядати ГХ як прогностично несприятливий чинник ризику розвитку та прогресування фіброзу паренхіми печінки.

Біографія автора

І. І. Тверезовська, Харківський національний медичний університет

лікар-терапевт, аспірант кафедри внутрішньої медицини №1

Посилання

Adams LA, Anstee QM, Tilg H, et al. Non-alcoholic fatty liver disease and its relationship with cardiovascular disease and other extrahepatic diseases. Gut. 2017;66(6):1138-53. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-313884.

Alexander M, Loomis A K, van der Lei J, Duarte-Salles T, Prieto-Alhambra D, Ansell D, et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident acute myocardial infarction and stroke: findings from matched cohort study of 18 million European adults. BMJ 2019;367:l5367 doi:10.1136/bmj.l5367.

Auguet T, Bertran L, Binetti J, et al. Relationship between IL-8 circulating levels and TLR2 hepatic expression in women with morbid obesity and nonalcoholic steatohepatitis. Int J Mol Sci. 2020;21 (11):4189. http://doi.org/10.3390/ijms21114189].

Bedogni G, Bellentani S, Miglioli L, et al. The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population. BMC Gastroentero. 2006;6(1):33. http://doi.org/10.1186/1471-230X-6-33.

Cepero-Donates Y, Lacraz G, Ghobadi F, Rakotoarivelo V, Orkhis S, Mayhue M, Chen YG, Rola-Pleszczynski M, Menendez A, Ilangumaran S, Ramanathan S. Interleukin-15-mediated inflammation promotes non-alcoholic fatty liver disease. Cytokine. 2016 Jun;82:102-11. http://doi.org/10.1016/j.cyto.2016.01.020. Epub 2016 Feb 8. PMID: 26868085.

Chacko KR, Reinus J, Chacko KR. Extrahepatic complications of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Liver Dis. 2016;20(2):387-401. http://doi.org/10.1016/j.cld.2015.10.004.

Du Plessis J, Korf H, Van Pelt J, et al. Pro-inflammatory cytokines but not endotoxin-related parameters associate with disease severity in patients with NAFLD. PLoS One. 2016;11 (12):e0166048. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0166048.

Duan Y, Pan X, Luo J, et al. Association of inflammatory cytokines with non- alcoholic fatty liver disease. Front Immunol. 2022;13(1). http://doi.org/10.3389/FIMMU.2022.880298/PDF.

Fotbolcu H, Zorlu E. Nonalcoholic fatty liver disease as a multi-systemic disease. World J Gastroenterol. 2016;22 (16):4079-90. http://doi.org/10.3748/wjg.v22.i16.4079.

Huh JH, Ahn SV, Koh SB, et al. A prospective study of fatty liver index and incident hypertension: The KoGES-ARIRANG Study. PLoS One. 2015;10(1):e0143560. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0143560.

Jung TW, Yoo HJ, Choi KM. Implication of hepatokines in metabolic disorders and cardiovascular diseases. BBA Clin. 2016;52:108-13. http://doi.org/10.1016/j.bbacli.2016.03.002.

Lírio LM, Forechi L, Zanardo TC, et al. Chronic fructose intake accelerates non-alcoholic fatty liver disease in the presence of essential hypertension. J Diabetes Complications. 2016;30(1):85-92. http://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2015.10.008.

Lonardo A, Bellentani S, et al. Epidemiological modifiers of non-alcoholic fatty liver disease: Focus on high-risk groups. Non-alcoholic Fatty Liver Disease Study Group. Dig Liver Dis. 2015;47 (12):997-1006. http://doi.org/10.1016/j.dld.2015.08.004.

Mikolasevic I, Milic S, Wensveen Turk T, et al. Nonalcoholic fatty liver disease — A multisystem disease? World J Gastroenterol. 2016;22 (43):9488-505. http://doi.org/10.3748/wjg.v22.i43.9488.

Nga HT, Moon JS, Tian J, et al. Interleukin-10 Attenuates liver fibrosis exacerbated by thermoneutrality. Front Med. 2021;8. http://doi.org/10.3389/fmed.2021.672658.

Perumpail B. J, Khan MA, Yoo ER, et al. Clinical epidemiology and disease burden of nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2017;23 (47):8263-76. http://doi.org/10.3748/wjg.v23.i47.8263.

Polyzos SA, Kountouras J, Mavrouli M, Katsinelos P, Doulberis M, Gavana E, Duntas L. Selenoprotein P in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2019 Oct;127(9):598-602. http://doi.org/10.1055/a-0811-9136. Epub 2019 Jan 9. PMID: 30625508.

Ryoo JH, Suh YJ, Shin HC, et al. Clinical association between non-alcoholic fatty liver disease and the development of hypertension. J Gastroenterol Hepatol. 2014;29 (11):1926-31. http://doi.org/10.1111/jgh.12643.

Taseen S, Nikita Ch, Dhiren K, et al. Non-invasive assessment of liver fibrosis and steatosis in end-stage renal disease patients undergoing renal transplant evaluation. Gastroenterology Research. 2021;14(4):244-51. http://doi.org/10.14740/gr1445.

Van den Berg EH, Amini M, Schreuder TC, et al. Prevalence and determinants of non-alcoholic fatty liver disease in lifelines: A large Dutch population cohort. PLoS One. 2017;12(2):e0171502. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0171502.

Wu S, Wu F, Ding Y, Hou J, Bi J, Zhang Z. Association of non-alcoholic fatty liver disease with major adverse cardiovascular events: A systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2016 Sep 16;6:33386. http://doi.org/10.1038/srep33386. PMID: 27633274; PMCID: PMC5026028.

Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease — Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73-84. http://doi.org/10.1002/hep.28431.

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-03-27

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження