Перспективи фармакотерапії серцевої недостатності: останні новини щодо омекамтиву мекарбілу
Огляд літератури
DOI:
https://doi.org/10.30978/UTJ2021-3-73Ключові слова:
серцева недостатність, фармакотерапія, омекамтиву мекарбіл, клінічне дослідження GALACTIC-HFАнотація
Протягом останніх десятиріч триває активний науковий пошук лікарських засобів, здатних збільшити скоротливість міокарда та поліпшити перебіг серцевої недостатності (СН). Очолював перелік претендентів на клінічне застосування препарат з групи активаторів серцевого міозину — омекамтиву мекарбіл. Нині доведена здатність омекамтиву мекарбілу зв’язуватися лише з голівками молекул серцевого міозину без істотного впливу на міозин гладеньких або скелетних м’язів. Омекамтиву мекарбіл стабілізує передкрокову конформацію міозину, даючи змогу більшій кількості його голівок взяти участь у робочому кроці під час систоли.
Наведено результати декількох рандомізованих клінічних досліджень, у яких вивчали ефективність та безпечність омекамтиву мекарбілу при СН, ключовими з них є ATOMIC‑AHF, COSMIC‑HF та GALACTIC‑HF. У дослідженні ATOMIC‑AHF відзначено тенденцію до зниження ризику погіршення перебігу гострої СН протягом 7 днів, розвитку суправентрикулярних і шлуночкових аритмій. У дослідженні COSMIC‑HF доведена здатність омекамтиву мекарбілу підвищувати якість життя пацієнтів із СН зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка. Дослідження GALACTIC‑HF може стати поворотним моментом у медикаментозному лікуванні СН: вперше отримані клінічні докази здатності селективного активатора серцевого міозину омекамтиву мекрабілу поліпшувати скоротливу функцію міокарда, зменшувати виразність симптомів СН та знижувати ризик серцево‑судинної смерті у хворих зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка.
Остаточні висновки щодо доцільності призначення омекамтиву мекарбілу при СН робити ще рано. Результати нових порівняльних рандомізованих клінічних досліджень, систематичних оглядів та метааналізів, можливо, змінять стандарти лікування цієї патології.
Посилання
Kravchenko IG, Rudyk JuS, Medenceva EA. Novyj podhod k lecheniju hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti: v centre vnimanija — ingibitory SGLT2 [in Russian]. Ukrainskyi terapevtychnyi zhurnal. 2019;4:84-93.
Rudyk JuS. Omekamtiva merkabil: novye vozmozhnosti v lechenii sistolicheskoj serdechnoj nedostatochnosti [in Russian]. Sertseva nedostatnist. 2012;3:2126.
Ahmad T, Miller PE, McCullough M et al. Why has positive inotropy failed in chronic heart failure? Lessons from prior inotrope trials. Eur J Heart Fail. 2019;21(9):1064-1078. doi: 10.1002/ejhf.1557.
Alsulami K, Marston S. Small molecules acting on myofilaments as treatments for heart and skeletal muscle diseases. Int J Mol Sci. 2020;21 (24). 9599. doi: 10.3390/ijms21249599.
Bernier TD, Buckley LF. Cardiac myosin activation for the treatment of systolic heart failure. J Cardiovasc Pharmacol. 2021;77(1):4-10. doi: 10.1097/FJC.0000000000000929.
Felker G. M., Solomon S. D., McMurray JJV. et al. Effects of omecamtiv mecarbil on symptoms and health-related quality of life in patients with chronic heart failure: results from the COSMIC-HF Study. Circ Heart Fail. 2020;13 (12). e007814. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007814.
Kaplinsky E, Mallarkey G. Cardiac myosin activators for heart failure therapy: focus on omecamtiv mecarbil. Drugs Context. 2018;7. 212518. doi: 10.7573/dic.212518.
Kislitsina ON, Rich JD, Wilcox JE et al. Shock — classification and pathophysiological principles of therapeutics. Curr Cardiol Rev. 2019;15(2):102-113. doi: 10.2174/1573403X15666181212125024.
Patel PH, Nguyen M, Rodriguez R, Surani S, Udeani G. Omecamtiv mecarbil: a novel mechanistic and therapeutic approach to chronic heart failure management. Cureus. 2021;13(1). e12419. doi: 10.7759/cureus.12419.
Planelles-Herrero VJ, Hartman JJ, Robert-Paganin J, Malik FI, Houdusse A. Mechanistic and structural basis for activation of cardiac myosin force production by omecamtiv mecarbi. Nat Commun. 2017;8(1). 190. doi: 10.1038/s41467-017-00176-5.
Ponikowski P, Voors AA, Anker SD et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2016;18(8):891-975. doi: 10.1002/ejhf.592.
Stroethoff M, Behmenburg F, Meierkord S et al. Cardioprotective properties of omecamtiv mecarbil against ischemia and reperfusion injury. J Clin Med. 2019;8(3). 375. doi: 10.3390/jcm8030375.
Teerlink JR, Diaz R, Felker GM et al. GALACTIC-HF Investigators. Cardiac myosin activation with omecamtiv mecarbil in systolic heart failure. N Engl J Med. 2021;384(2):105-116. doi: 10.1056/NEJMoa2025797.
Teerlink JR, Diaz R, Felker GM et al. GALACTIC-HF Investigators. Omecamtiv mecarbil in chronic heart failure with reduced ejection fraction: GALACTIC-HF baseline characteristics and comparison with contemporary clinical trials. Eur J Heart Fail. 2020 Nov;22 (11):2160-2171. doi: 10.1002/ejhf.2015.
Teerlink JR, Diaz R, Felker GM et al. Omecamtiv mecarbil in chronic heart failure with reduced ejection fraction: rationale and design of GALACTIC-HF. JACC Heart Fail. 2020;8(4):329-340. doi: 10.1016/j.jchf.2019.12.001.
Teerlink JR, Felker GM, McMurray JJ et al. COSMIC-HF Investigators. Chronic oral study of myosin activation to increase contractility in heart failure (COSMIC-HF): a phase 2, pharmacokinetic, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2016;388 (10062):2895-2903. doi: 10.1016/S0140-6736 (16)32049-9.
Teerlink J. R., Felker G. M., McMurray JJV. et al. ATOMIC-AHF Investigators. Acute treatment with omecamtiv mecarbil to increase contractility in acute heart failure: The ATOMIC-AHF Study. J Am Coll Cardiol. 2016;67 (12):1444-1455. doi: 10.1016/j.jacc.2016.01.031.
Utter MS, Ryba DM, Li BH, Wolska BM, Solaro RJ. Omecamtiv mecarbil, a cardiac myosin activator, increases Ca2+ sensitivity in myofilaments with a dilated cardiomyopathy mutant tropomyosin E54K. J Cardiovasc Pharmacol. 2015;66(4):347-353. doi: 10.1097/FJC.0000000000000286.
