Вміст фактора росту фібробластів-23 у сироватці крові хворих на діабетичну нефропатію та його прогностична роль у розвитку ураження нирок
DOI:
https://doi.org/10.30978/UTJ2021-3-21Ключові слова:
фактор росту фібробластів, діабетична нефропатія, мінеральний обмінАнотація
Мета — визначити рівень фактора росту фібробластів‑23 (FGF‑23) у сироватці крові хворих на діабетичну нефропатію у поєднанні з гіпертонічною хворобою та вивчити його прогностичну роль при діабетичній нефропатії.
Матеріали та методи. Обстежено 86 пацієнтів з діабетичною нефропатією і гіпертонічною хворобою, 29 хворих на гіпертонічну хворобу та 30 здорових осіб (контрольна група). Швидкість клубочкової фільтрації розраховували за формулою CKD‑EPI (KDIGO 2012). Вміст FGF‑23 у сироватці крові визначали імуноферментним методом, концентрацію кальцію та фосфору — з використанням набору реагентів фірми «Cormay» (Польща). Прогностичну роль FGF‑23 вивчали за допомогою ROC‑аналізу.
Результати. У пацієнтів з діабетичною нефропатією у поєднанні з гіпертонічною хворобою рівень FGF‑23 вище порівняно з хворими на гіпертонічну хворобу (р < 0,001) та практично здоровими особами (р < 0,001). У пацієнтів з коморбідною патологією відзначено прогресивне підвищення вмісту FGF‑23, яке залежало від стадії захворювання. Найвищий рівень FGF‑23 виявлено у хворих на діабетичну нефропатію IV стадії та гіпертонічну хворобу. Установлено наявність кореляційних зв’язків між концентрацією FGF‑23 та рівнем фосфору і показниками функціонального стану нирок у хворих на діабетичну нефропатію та гіпертонічну хворобу. Отримано дані щодо прогностичної ролі FGF‑23 при коморбідності діабетичної нефропатії та гіпертонічної хвороби. Визначено прогностично несприятливий для розвитку нефропатії рівень FGF‑23 у сироватці крові.
Висновки. Отримані дані свідчать про доцільність визначення FGF‑23 у сироватці крові хворих на діабетичну нефропатію як раннього діагностичного маркера мінеральних порушень та прогнозу розвитку нефропатії.
Посилання
Topchii II, Semenovykh PS, Halchynska VIu, Denysenko V. P., Yakymenko IuS. Vzaiemozv’iazok pokaznykiv zapalennia, fibrozu ta funktsionalnoho rezervu nyrok u khvorykh na tsukrovyi diabet 2-ho typu. Aktualni problemy suchasnoi medytsyny. 2016;3:116-120 [in Ukrainian].
Alderson HV, Ritchie JP, Middleton R, Larsson A, Larsson T. E., Kalra PA. FGF-23 and osteoprotegerin but not fetuin-A are associated with death and enhance risk prediction innon-dialysis chronic kidney disease stages 3-5. Nephrology (Carlton). 2016;21(7):566-573. doi: 10.1111/nep.12664.
Bastepe M, Juppner H. Inherited hypophosphatemic disorders in children and the evolving mechanisms of phosphate regulation. Rev Endocr Metab Disord. 2008;9(2):171-180. doi: 10.1007/s11154-008-9075-3.
Ben-Dov IZ, Galitzer H, Lavi-Moshayoff V et al. The parathyroid is a target organ for FGF-23 in rats. J Clin Invest. 2007;117 (12):4003-4008. doi: 10.1172/JCI32409.
Bouma-de Krijger A, De Roij van Zuijdewijn CL.M., Nube MJ, Grooteman MP.C., Vervloet MG. Change of FGF-23 concentrationsover time and its association with all-cause mortalityin patients treated with hemodialysis or hemodiafiltration. Clin Kidney J. 2020;l46 (1):99-106. doi: 10.1093/ckj/sfaa028.
Consortium A. Autosomal dominant hypophosphataemicrickets is associated with mutations in FGF-23. Nat Genet. 2000;26(3):345-348. doi: 10.1038/81664.
Covic A, Kothawala P, Bernal M, Robbins S, Chalian A, Goldsmith D. Systematic review of the evidence underlying the association between mineral metabolism disturbances and risk of all-cause mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular events in chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2009;24(5):1506-1523. doi: 10.1093/ndt/gfn613.
Farías-Basulto A, Martínez-Ramírez HR, Gómez-García EF et al. Circulating levels of soluble klotho and fibroblast growth factor 23 in diabetic patients and its association with early nephropathy. Arch Med Res. 2018;49(7):451-455. doi: 10.1016/j.arcmed.2019.01.008.
Faul C. Cardiac actions of fibroblast growth factor 23. Bone. 2017;100:69-79. doi: 10.1016/j.bone.2016.10.001.
Goldsweig BK, Carpenter TO. Hypophosphatemic rickets: lessons from disrupted FGF-23 control of phosphorus homeostasis. Curr Osteoporos Rep. 2015;13(2):88-97. doi: 10.1007/s11914-015-0259-y.
Isakova T, Ix H, Sprague SM, Raphael KL. Rationale and approaches to phosphate and fibroblast growth factor 23 reduction in CKD. J Am Soc Nephrol. 2015;26:2328-2339. doi: 10.1681/ASN.2015020117.
Ix JH, Shlipak MG, Wassel CL, Whooley MA. Fibroblast growth factor-23 and early decrements in kidney function: the Heart and Soul Study. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(3):993-997. doi: 10.1093/ndt/gfp699.
Kendrick J, Cheung AK, Kaufman JS et al. FGF-23 associates with death,cardiovascular events, and initiation of chronic dialysis. J Am Soc Nephrol. 2011;22 (10):1913-1922. doi: 10.1681/ASN.2010121224.
Komaba H, Fuller DS, Taniguchi M et al. FGF-23 and mortality in a large cohort of prevalent hemodialysispatients: results from the J-DOPPS. Kidney Int Rep. 2020;5 (11):1956-1964. doi: 10.1016/j.ekir.2020.08.013.
Marthi A, Donovan K, Haynes R et al. Fibroblast growth factor-23 and risks of cardiovascularand noncardiovascular diseases: a meta-analysis. J Am Soc Nephrol. 2018;29(7):2015-2027. doi: 10.1681/ASN.2017121334.
Nakatani T, Sarraj B, Ohnishi M et al. In vivo genetic evidence for klotho-dependent, fibroblast growth factor 23 (FGF-23) -mediated regulation of systemic phosphate homeostasis. FASEB J. 2009;23(2):433-441. doi: 10.1096/fj.08-114397.
Oliveira RB, Cancela AL, Graciolli FG et al. Early control of PTH and FGF-23 in normophosphatemic CKD patients: A new target in CKD-MBD therapy?. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(2):286-291. doi: 10.2215/CJN.05420709.
Silva AP, Mendes F, Carias E et al. Plasmatic Klotho and FGF-23 levels as biomarkers of CKD-associated cardiac disease in type 2 diabetic patients. Int J Mol Sci. 2019;20(7). 1536. doi: 10.3390/ijms20071536.
Urakawa I, Yamazaki Y, Shimada T et al. Klotho converts canonical FGF receptor into a specific receptor for FGF-23. Nature. 2006;444 (7120):770-774. doi: 10.1038/nature05315.
