Патогенетичне обґрунтування корекції дисфункції ендотелію кверцетином у комплексному лікуванні неалкогольного стеатогепатиту та діабетичної хвороби нирок у хворих на цукровий дібет 2 типу
DOI:
https://doi.org/10.30978/UTJ2021-2-27Ключові слова:
неалкогольний стеатогепатит, цукровий діабет 2 типу, діабетична хвороба нирок, кверцетинАнотація
Мета — з’ясувати вплив комплексу засобів (метформіну, розувастатину, есенціальних фосфоліпідів і кверцетину) на стан ліпідного спектру крові, функціональний стан ендотелію, систему фібринолізу і тромбоцитарну ланку гемостазу, які є чинниками прогресування неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) та діабетичної хвороби нирок.
Матеріали та методи. Проведено дослідження в динаміці лікування у 60 (34 жінки та 26 чоловіків) хворих на НАСГ із цукровим діабетом (ЦД) 2 типу та діабетичною хворобою нирок І — ІV стадії. Залежно від лікування за випадковою ознакою хворих розподілили на дві групи. Група (n = 28) порівняння отримувала гіпокалорійну дієту з урахуванням обмежень дієти № 9, для лікування НАСГ — есенціальні фосфоліпіди у дозі 300 мг по 2 капсули тричі на добу впродовж 30 днів, для лікування ЦД 2 типу та гіперліпідемії — метформіну гідрохлорид у дозі 1000 мг на добу, розувастатин у дозі 5 мг 1 раз на добу впродовж 30 днів. Основна група (n = 32), окрім аналогічних дієтичних рекомендацій, есенціальних фосфоліпідів, гіпоглікемізувальної та гіполіпідемічної терапії впродовж 30 днів, отримувала препарат кверцетину та повідону по 500 мг внутрішньовенно у 100 мл ізотонічного розчину натрію хлориду впродовж 10 днів. Середній вік пацієнтів становив (53,8 ± 3,52) року. Значення показників 30 практично здорових осіб використовували як референтні.
Результати. Для перевірки ступеня ендотелійпротекторного ефекту кверцетину на тлі рекомендованої протоколом терапії визначали маркери ендотеліальної дисфункції, фібринолізу та показники тромбоцитарного гемостазу. Значно знижений (в 1,7 разу) до лікування вміст монооксиду нітрогену у хворих групи порівняння збільшився статистично незначущо (p > 0,05), а в основній групі — в 1,5 разу (p < 0,05), що можна пояснити впливом кверцетину як ендотеліопротектора, а також впливом метформіну, який знижує ступінь інсулінорезистентності та сприяє зменшенню маси тіла, зниженню рівня гіперліпідемії та ризику відкладання проатерогенних фракцій субендотеліально.
Висновки. Комплексна терапія НАСГ та ЦД 2 типу із діабетичною хворобою нирок за допомогою есенціальних фосфоліпідів, статинів і метформіну з додаванням препарату кверцетину перевищує за ефективністю традиційну терапію, оскільки сприяє істотному зниженню маркерів загострення НАСГ, оптимізації ліпідного спектру крові, статистично значущому збільшенню вмісту ліпопротеїнів високої густини в крові, нормалізує функціональний стан ендотелію, усуває явища гіперкоагуляційного синдрому без додаткового призначення антиагрегантів.
Посилання
Antoniv AA, Mandryk OIe, Doholich OI ta in. Funktsionalnyi stan endoteliiu u khvorykh na nealkoholnyi steatohepatyt na tli ozhyrinnia ta khronichnoi khvoroby nyrok. BIMCO Journal. 2018:72 [in Ukrainian].
Bilai MI, Demchenko VO, Bilai AI ta in. Vplyv antyaterosklerotychnykh zasobiv pryrodnoho pokhodzhennia na pokaznyky lipidnoho obminu pry hiperlipidemii v eksperymenti. Naukovyi ohliad. 2018;1 (44):52-59 [in Ukrainian].
Hozhenko AI, Susla OB, Klym AA ta in. Vplyv seansu hemodializu na strukturno-funktsionalnyi stan endoteliiu u khvorykh iz terminalnoiu nyrkovoiu nedostatnistiu. Ukr zhurn nefrolohii ta dializu. 2013;3 (39):102-107 [in Ukrainian].
Hryhorova IA, Heletka OO, Stepanenko OIu. Vynakhidnyky: Kharkivskyi natsionalnyi medychnyi universytet, patentovlasnyk. Sposib vyznachennia deskvamovanykh tsyrkuliuiuchykh endoteliotsytiv krovi. Patent Ukrainy na korysnu model № 66974. 2012 sichnia 25 [in Ukrainian].
Zhdan V.M., Katerenchuk I. P. Optymizatsiia korektsii endotelialnoi dysfunktsii u patsiientiv z metabolichnym syndromom u praktytsi simeinoho likaria. Zdobutky klinichnoi i eksperymentalnoi medytsyny. 2014;№ 1:39-43 [in Ukrainian].
Ivanov DD. Khronichna khvoroba nyrok: dyferentsiina taktyka renoprotektsii. Ukr med chasopys. 2018;2:63-67 [in Ukrainian].
Ivanochko RB. Stan systemy NO-syntaza/arhinaza i oksydatyvnykh protsesiv u limfotsytakh krovi khvorykh z diabetychnoiu nefropatiieiu do ta pislia seansu hemodializu. Ukr zhurn nefrolohii ta dializu. 2015;3:53-57 [in Ukrainian].
Katerenchuk IP. Faktory sertsevo-sudynnoho ryzyku v patsiientiv z khronichnoiu khvoroboiu nyrok, yaki perebuvaiut na prohramnomu hemodializi. Kardyol: ot nauky k praktyke. 2017;3:48-64 [in Ukrainian].
Katerenchuk IP, Tkachenko LA, Yarmola TI. Poshyrenist osnovnykh uskladnen eferentnykh metodiv nyrkovo-zamisnoi terapii ta yikh vplyv na pokaznyky smertnosti sered patsiientiv nefrolohichnoho tsentru POKL. Aktual probl suchasn med: Visn Ukr med stomat akad. 2016;16(4):99-105 [in Ukrainian].
Kolesnyk MO. Diabetychna nefropatiia: uptodate (Chastyna 2). Therapia Ukr med visnyk. 2016;1:12-17 [in Ukrainian].
Kravchun PH, Shelest OM, Kovalova IuO. Vynakhidnyky: Kharkivskyi natsionalnyi medychnyi universytet, patentovlasnyk. Sposib vyznachennia porushen funktsii endoteliiu. Patent Ukrainy na korysnu model № 52589. 2010 serpnia 25 [in Ukrainian].
Pan’kiv VI. Izuchenie jeffektivnosti preparata Vazonat v kompleksnom lechenii bol’nyh saharnym diabetom 2-go tipa. Mіzhnar endokrinol zhurn. 2016;4:80-84 [in Russian].
Stepanov JuM. Steatoz pecheni i steatogepatit — neizbezhnost’ smeshannogo ґeneza. Gastroenterologіja. 2014;4 (54):136-142 [in Russian].
Tic N. Jenciklopedija klinicheskih laboratornyh testov [per. s angl]. M: Labinform, 1997:960 [in Russian].
Fadieienko HD, Kushnir IE, Chernova VM ta in. Nutrihenetychna kharakterystyka khvorykh z nealkoholnoiu zhyrovoiu khvoroboiu pechinky na tli metabolichnoho syndromu. Suchasna hastroenterol. 2018;6:7-13 [in Ukrainian].
Harchenko NV, Anohina GA, Harchenko VV. Korrekcija narushenij funkcional’nogo sostojanija pecheni, soderzhanija lipidov, gomocisteina v krovi, jendotelial’noj funkcii i jenergeticheskogo obmena u bol’nyh nealkogol’nym steatogepatitom v sochetanii s gipertonicheskoj bolezn’ju. Suchasna gastroenterol. 2011;1(5):27-32 [in Russian].
Khukhlina OS, Antoniv AA. Nealkoholna zhyrova khvoroba pechinky ta khronichna khvoroba nyrok: patohenez vzaiemoobtiazhennia, osoblyvosti kliniky, diahnostyky, prohnozuvannia perebihu [monohrafiia]. Chernivtsi, 2018:247 [in Ukrainian].
Khukhlina OS, Antoniv AA, Dudka IV ta in. Klinichna efektyvnist S-adenozylmetioninu ta meldoniiu za komorbidnoho perebihu nealkoholnoho steatohepatytu, ozhyrinnia ta KhKhN I-II stadii. Aktualni problemy suchasnoi medytsyny. 2017;4:167-173 [in Ukrainian].
Khukhlina OS, Antoniv AA, Mandryk OIe, ta in. Nealkoholna zhyrova khvoroba pechinky ta komorbidni stany: osoblyvosti patohenezu, kliniky, diahnostyky, likuvannia [monohrafiia]. Chernivtsi: B. v., 2017:188 [in Ukrainian].
Khukhlina OS, Antoniv AA, Mandryk OIe, ta in. Osoblyvosti korektsii lipidnoho spektru krovi pry nealkoholnomu steatohepatyti za komorbidnosti z hipertonichnoiu khvoroboiu II stadii. Ukrainskyi zhurnal medytsyny, biolohii ta sportu. 2018;3 (12):119-124 [in Ukrainian].
Agostoni С., BressonJL, Fairweather-Tait S et al. Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to quercetin and protection of DNA, proteins and lipids from oxidative damage (ID 1647), «cardiovascular system» (ID 1844), «mental state and performance» (ID 1845), and «liver, kidneys» (ID 1846) pursuant to Article 13 (1) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA Journal. 2011;9(4). 2067. doi: 10.2903/j.efsa.2011.2067.
Anand David A.V., Arulmoli R., Parasuraman S. Overviews of Biological Importance of Quercetin: A Bioactive Flavonoid. Pharmacogn Rev. 2016;10 (20):84-89.
Bioavailability and Metabolic Pharmacokinetics of Rutin and Quercetin in Rats / Chi-Yu Yang, Su-Lan Hsiu, Kuo-Ching Wen. et al.. Journal of Food and Drug Analysis. 2005;13(3):244-250.
Jang HR, Kang D, Sinn DH et al. Nonalcoholic fatty liver disease accelerates kidney function decline in patients with chronic kidney disease: a cohort study. Sci Rep. 2018;8(1):4718. doi: 10.1038/s41598-018-23014-0.
Miltonprabu S, Tomczyk M, SkalickaWoźniak K et al. Hepatoprotective effect of quercetin: From chemistry to medicine. Food Chem Toxicol. 2017;108 (Pt B):365-374.
Padma V.V., Lalitha G., Shirony N.P., Baskaran R.Effect of quercetin against lindane inducedalterations in the serum and hepatic tissue lipids in wistar rats. Asian Pac J Trop Biomed 2012. 2 (11):910-915.
Son HY, Lee MS, Chang E et al. Formulation and characterization of quercetin-loaded oil in water nanoemulsion and evaluation of hypocholesterolemic activity in rats. Nutrients. 2019;11(2). pii: E244.
Vovkun T, Yanchuk P, Shtanova L et al. Watersoluble quercetin modulates the choleresis and bile lipid ratio in rats. Gen Physiol Biophys. 2018;37(1):111-120.
Vovkun T.V., Yanchuk P.I., Shtanova L.Y., Vesеlsky S.P., Reshetnik E.N., Shalamay A.S., Baranowskyy V. A. Exocrine function of the liver in rats exposed to cоrvitin. Int J Physiol Pathophysiol. 2017;8(3):207-217.
Ying H.Z., Liu Y.H., Yu B., Wang Z.Y., Zang J.N., Yu C. H. Dietary quercetin ameliorates nonalcoholic steatohepatitis induced by a highfat diet in gerbils. Food Chem Toxicol. 2013;52:53-60.
Zhang M., Xie Z., Gao W., Pu L., Wei J., Guo C. Quercetin regulates hepatic cholesterol metabolism by promoting cholesterol-to-bile acid conversion and cholesterol efflux in rats. Nutr Res. 2016;36(3):271-279.
