Особливості перебігу нефропатії у хворих на цукровий діабет 2 типу: генетичні аспекти та ангіогенез
DOI:
https://doi.org/10.30978/UTJ2020-3-15Ключові слова:
цукровий діабет, діабетична нефропатія, фактор росту ендотелію судин, поліморфізм гена Klotho.Анотація
Мета — визначити вміст фактора росту ендотелію судин (VEGF) у сироватці крові хворих на діабетичну нефропатію (ДН)-носіїв генотипів поліморфізму гена Klotho на різних стадіях захворювання та в динаміці лікування.Матеріали та методи. Обстежено 84 (38 чоловіків і 46 жінок) хворих на цукровий діабет 2 типу, яких залежно від функціонального стану нирок розділили на дві групи: з нормальною швидкістю клубочкової фільтрації (ШКФ) та альбумінурією (n = 46) та зі зниженою ШКФ та альбумінурією (n = 38). Контрольну групу утворили 40 здорових осіб. Ампліфікацію ДНК і генотипування поліморфізму гена Klotho проводили методом полімеразної ланцюгової реакції в режимі реального часу. Концентрацію VEGF визначали методом імуноферментного аналізу до лікування та через 6 міс терапії (антидіабетичні препарати, блокатори ренін-ангіотензин-альдостеронової системи — інгібітор ангіотензинперетворювального фермента або блокатор рецепторів ангіотензину ІІ та інгібітор коензим А-редуктази.
Результати. У хворих на ДН виявлено значне підвищення рівня VEGF у сироватці крові, яке мало тісний взаємозв’язок із функціональним станом нирок. Рівень VEGF становив (162,63 ± 0,31) пг/мл у разі альбумінурії та нормальної ШКФ і (367,43 ± 36,15) пг/мл — у разі альбумінурії та зниження ШКФ. Найбільший рівень відповіді на патогенетичне лікування відзначено в групі з початковими стадіями нефропатії: вміст VEGF зменшився на 28 %, тоді як у групі зі зниженою ШКФ — лише на 16 %.
Висновки. У носіїв гетерозиготного генотипу поліморфізму F352V гена Klotho виявлено статистично значущо нижчі рівні VEGF у сироватці крові порівняно з носіями поширеного генотипу F352F. Вміст VEGF у сироватці крові пацієнтів з ДН може бути інтегральним маркером ендотеліальної дисфункції і патологічного ангіогенезу. Через 6 міс нефропротекторної терапії відзначено статистично значуще зменшення рівня VEGF у сироватці крові в обох групах хворих на ДН.
Посилання
Belovol AM, Knyazkova II. Serdechno-sosudictyezabolevaniya i saharnyi diabet. Health Ua J. 2014;3 (27):28-29. Available from: http://repo.knmu.edu.ua/handle/123456789/8535 [in Russian].
Gavrilenko TI, Ryzhkova NA, Parkhomenko AN. Vascular endothelial growth factor in the clinic of internal diseases and its pathogenetic value. Ukr Cardiology J. 2011;4:87-95. Available from: http://journal.ukrcardio.org/wp-content/uploads/2011/04/14_4_2011.pdf [in Russian].
Semenovykh PS, Topchii II, Shcherban TD et al. Left ventricle structural and functional peculiarities in patients with diabetic nephropathy. Ukr J Med Biol Sport. 2018;3(7):154-158. doi: 10.26693/jmbs03.07.154 [in Ukrainian].
Topchii II, Semenovykh PS, Galchinskaya VYu et al. Renal functional reserve in patients with type 2 diabetes mellitus. Exper Clin Med. 2018;N 2-3 (79-80):88-93. Available from: http://nbuv.gov.ua/UJRN/eikm_2018_2-_15 [in Ukrainian].
Chen J, Gu Z, Wu M et al. C-reactive protein can upregulate VEGF expression to promote ADSCinduced angiogenesis by activating HIF-1 alpha via CD64/PI3k/Akt and MAPK/ERK signaling pathways. Stem Cell Res Ther. 2016;7:114. doi: 10.1186/s13287-016-0377-1.
Fioretto P, Mauer M. Histopathology of diabetic nephropathy. Semin Nephrol. 2007;27:195-207. doi: 10.1016/j.semnephrol.2007.01.012.
Gurley SB, Coffman TM. The renin-angiotensin system and diabetic nephropathy. Semin Nephrol. 2007;27:144-152. doi: 10.1016/j.semnephrol.2007.01.009.
Karalliedde J, Gnudi L. Endothelial factors and diabetic nephropathy. Diabetes Care. 2011;34(2):291-296. doi: 10.2337/dc11-s241.
Liu CX, Hu Q, Wang Y et al. Angiotensinconverting enzyme (ACE) 2 overexpression ameliorates glomerular injury in a rat model of diabetic nephropathy: a comparison with ACE inhibition. Mol Med. 2011;17:59-69. doi: 10.2119/molmed.2010.00111.
Mahdy RA, Nada WM, Hadhoud KM et al. The role of vascular endothelial growth factor in the progression of diabetic vascular complications. Eye. 2010;24:1576-1584. doi: 10.1038/eye.2010.86.
Nakagawa T. Uncoupling of VEGF with NO as a mechanism for diabetic nephropathy. Diabetes Res Clin Pract. 2008;82(1):67-69. doi: 10.1016/j.diabres.2008.09.030.
Schlingemann RO, Van Noorden CJ, Diekman MJ et al. VEGF levels in plasma in relation to platelet activation, glycemic control, and microvascular complications in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2013;36:1629-1634. doi: 10.2337/dc12-1951.
Senger DR. Vascular endothelial growth factor: much more than an angiogenesis factor. Mol Biol Cell. 2010;21:377-379. doi: 10.1091/mbc.E09-07-0591
Shen M, Gao J, Jianan Li J, Su J. Effect of ischaemic exercise training of a normal limb on angiogenesis of a pathological ischaemic limb in rabbits. Cl Science. 2009;117:201-208. doi: 10.1042/CS20080212.
Silvestre JS, Levy BI. Molecular basis of angiopathyin diabetes mellitus. Circ Res. 2006;98:4-6. doi: 10.1161/01.RES.0000200396.90220.41.
Suzuki H, Murakami M, Shoji M et al. Hepatocyte growth factor and vascular endothelial growth factor in ischemic heart disease. Coron Artery Dis. 2003;14:301-307. doi: 10.1097/00019501-200306000-00005.
Tian Y, Li JL, Hao L et al. Association of cytokines, high sensitive C-reactive protein, VEGF and beta-defensin-1 gene polymorphisms and their protein expressions with chronic periodontitis in the Chinese population. Int J Biol Markers. 2013;28:100-107. doi: 10.5301/jbm.5000010.
Trape JC, Morales R, Molina X et al. Vascular endothelial growth factor serum concentrations in hypercholesterolemic patients. Scand J Clin Lab Invest. 2006;663:261-267. doi: 10.1080/00365510600564949.
Veron D, Bertuccio CA, Marlier A et al. Podocyte vascular endothelial growth factor (Vegf164) overexpression causes severe nodular glomerulosclerosis in a mouse model of type 1 diabetes. Diabetologia. 2011;54:1227-1241. doi: 10.1007/s00125-010-2034-z.
Veron D, Tufro A. VEGF and podocytes in diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2012;32(4):385-393. doi: 10.1016/j.semnephrol.2012.06.010.
Zhang Q, Fang W, Ma L et al. VEGF levels in plasma in relation to metabolic control, inflammation, and microvascular complications in type-2 diabetes. Medicine (Baltimore). 2018;97 (15):415. doi: 10.1097/MD.0000000000010415.
Zorena K, Mys’liwska J., Mys’liwiec M. et al. Association between vascular endothelial growth factor and hypertension in children and adolescents type I diabetes mellitus. J Hum Hypert. 2010;24:755-762. doi: 10.1038/jhh.2010.7.
