Особливості профілактики уражень печінки у хворих на гостру лімфобластну лейкемію у поєднанні з ожирінням

Автор(и)

  • I. M.  Skrypnyk Українська медична стоматологічна академія, Полтава, Україна
  • G. S.  Maslova Українська медична стоматологічна академія, Полтава, Україна

DOI:

https://doi.org/10.30978/UTJ2020-2-14

Ключові слова:

гостра лімфобластна лейкемія, ураження печінки, хіміотерапія, S­адеметіонін, урсодезоксихолева кислота.

Анотація

Мета роботи — оцінити ефективність комбінованого застосування S-адеметіоніну та урсодезоксихолевої кислоти (УДХК) для профілактики розвитку гепатотоксичних реакцій на тлі хіміотерапії (ХТ) гострої лімфобластної лейкемії (ГЛЛ) у хворих із супутнім ожирінням.
Матеріали та методи. Обстежено 30 пацієнтів із вперше встановленою ГЛЛ з індексом маси тіла > 25 кг/м2, із них 11 (36,7 %) жінок і 19 (63,3 %) чоловіків віком від 16 до 77 років. Контрольну групу утворили 20 практично здорових осіб, із них 9 (45 %) жінок та 11 (55 %) чоловіків віком 22 — 26 років. Обстеження пацієнтів проводили до ХТ і на 28-й день. Визначали показники біохімічного аналізу крові: аланінову амінотрансферазу, аспарагінову амінотрансферазу, загальний білок, загальний білірубін, лужну фосфатазу, γ-глутамілтранспептидазу, сечовину. Оцінювали активність аргінази та орнітиндекарбоксилази, вміст цитруліну в сироватці крові. Пацієнтів розподілили на дві групи: І (n = 14) — хворі, яким на тлі ХТ призначали УДХК у дозі 15 мг/кг маси тіла на добу з 1-го до 28-го дня, II (n = 16) — хворі, яким на тлі ХТ призначали комбінацію S-адеметіоніну в дозі 1000 мг/добу внутрішньовенно впродовж 10 днів, потім всередину в дозі 1000 мг/добу до 28-го дня та УДХК у дозі 15 мг/кг маси тіла на добу з 1-го до 28-го дня.
Результати та обговорення. У хворих на ГЛЛ із супутнім ожирінням на тлі маніфестування онкогематологічного захворювання спостерігається розвиток уражень печінки, які характеризуються зростанням активності аланінової амінотрансферази, лужної фосфатази, γ-глутамілтранспептидази, вмісту загального білірубіну (р < 0,05), а також підвищенням активності аргінази та орнітиндекарбоксилази і вмісту цитруліну в сироватці крові (р < 0,05). Призначення S-адеметіоніну та УДХК на тлі ХТ дало змогу знизити активність лужної фосфатази в 1,8 разу, γ-глутамілтранспептидази — у 1,4 разу (р < 0,05), орнітиндекарбоксилази — в 1,8 разу, вміст цитруліну — в 2,4 разу (р < 0,05), зменшити величину співвідношення аргіназа/цитрулін у 1,5 разу (р < 0,05), що свідчить про зниження активності NO-синтазного шляху метаболізму аргініну.
Висновки. Комбіноване застосування S-адеметіоніну та УДХК на тлі ХТ дало змогу зменшити вияви цитолітичного і холестатичного синдромів та запобігти формуванню гепатотоксичних реакцій.

Біографії авторів

I. M.  Skrypnyk, Українська медична стоматологічна академія, Полтава

І. М. Скрипник


G. S.  Maslova, Українська медична стоматологічна академія, Полтава

Г. С. Маслова

Посилання

Granik VG. Metabolizm L-arginina (obzor). Khimiko-farmaczevticheskij zhurnal. 2003;37(3):3-20 [in Russian].

Domnikova NP, Nepomnyashhikh GI, Teterina NV. Klinicheskie osobennosti porazheniya pecheni u bol`ny`kh gemoblastozami. Byulleten` SO RAMN. 2008;6 (134):41-6 [in Russian].

Maksymchuk NO, Konovchuk VM. Metabolizm arhininu: perspektyvy klinichnoho vykorystannia (ohliad literatury). Bukovyn med visn. 2017;21, 1 (81):205-210 [in Russian].

Nepomnyashhikh GI, Postnikova OA, Domnikova NP, Bakarev MA. Morfologicheskij analiz patologii pecheni pri ostry`kh lejkozakh i limfoproliferativny`kh zabolevaniyakh. Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2012;1 (49):26-30 [in Russian].

Skrypnyk IM, Maslova GS. The evaluation of frequency and character of hepatotoxic reactions in patients with acute myeloid leukemia in the dynamics of remission induction. Modern Gastroenterology. 2018;2 (100):16-22 [in Ukrainian].

Khramov VA, Listopad GG. Modifikacziya metoda opredeleniya ornitina po Chinard i ee ispol`zovanie dlya kolichestvennogo opredeleniya sy`vorotochnoj arginazy`. Laboratornoe delo. 1973;10:591-592 [in Russian].

Khramov VA. Prostoj metod opredeleniya aktivnosti ornitindekarboksilazy` v smeshannoj slyune cheloveka. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 1997;4:14-5 [in Russian].

Anadón A, Martínez-Larrañaga MR. Biomarkers of drug toxicity. Biomarkers in Toxicology. 2014. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128146552000384 doi.org/10.1016/B978-0-12-814655-2.00038-4.

Bonkovsky HL, Jones DP, Russo MW et al. Drug-induced liver injury. 6th ed. W. B. Saunders: Philadelphia, PA, 2011. Ch. 25:417-461.

Boyde TR, Rahmatullah M. Optimization of сonditions for the colorimetric determination of citrulline, using diacetyl monoxime. Analytical Biochemistry. 1980;107:424-431.

Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL et al. ACG Clinical Guideline: The Diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol. 2014;109(7):950-966. doi: 10.1038/ajg.2014.131.

Chiaretti S, Zini G, Bassan R. Diagnosis and subclassification of acute lymphoblastic leukemia. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014;6. e2014073.

Dhakal P, Lyden E, Lee A et al. Effects of obesity on overall survival of adults with acute myeloid leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020;20(3):e131-136. doi: 10.1016/j.clml.2019.11.001.

Orgel E, Sea JL, Mittelman SD. Mechanisms by which obesity impacts survival from acute lymphoblastic leukemia. J Natl Cancer Inst Monogr. 2019;2019 (54):152-156. doi: 10.1093/jncimonographs/lgz020.

Paumgartner G, Beuers U. Ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease: mechanisms of action and therapeutic use revisited. Hepatology. 2002;36(3):525-531.

Sheng X, Mittelman SD. The role of adipose tissue and obesity in causing treatment resistance of acute lymphoblastic leukemia. Front Pediatr. 2014;2:53. doi: 10.3389/fped.2014.00053.

Skrypnyk I, Kharchenko N, Maslova G. Drug-induced liver injury. 10-th International Symposium of gastroenterology: Abstr (Czech Republic, Prague, June 12-14 2014). Prague, 2014:44.

Skrypnyk I, Maslova G. Rational approach to the choice of the treatment of antracycline-induced liver injury. Highlights from Hepatology. 2015:from chronic hepatitis to hepatocellular carcinoma. Abstr Falk Symposium 199 (October 14-15, 2015). Freiburg, 2015:75.

Stine JG, Lewis JH. Current and future directions in the treatment and prevention of drug-induced liver injury: a systematic review. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;10(4):517-536. doi: 10.1586/17474124.2016.1127756.

Vincenzi B, Armento G, Spalato Ceruso M et al. Drug-induced hepatotoxicity in cancer patients — implication for treatment. Exp Opin Drug Saf. 2016;15(9):1219-1238. doi: 10.1080/14740338.2016.1194824.

Vincenzi B, Russo A, Terenzio A et al. The use of SAMe in chemotherapy-induced liver injury. Crit Rev Oncol Hematol. 2018;130:70-77. doi.org/10.1016/j.critrevonc.2018.06.019.

##submission.downloads##

Опубліковано

2020-03-03

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження