Асоціація поліморфізмів генів системи β-адренорецепції та рівнів інтерлейкінів у хворих на серцеву недостатність та нетоксичний зоб
DOI:
https://doi.org/10.30978/UTJ2020-1-15Ключові слова:
b1-адренорецептори, b2-адренорецептори, G-протеїн, серцева недостатність, поліморфізм, ген, інтерлейкіни.Анотація
Мета роботи — вивчити взаємозв’язок поліморфізмів генів системи b-адренорецепції (b-АРі) з рівнями інтерлейкінів (ІЛ) у хворих на серцеву недостатність (СН) та нетоксичний зоб (НЗ).Матеріали та методи. Включено 285 хворих на СН на тлі післяінфарктного кардіосклерозу. Проводилось генотипування за 4 поліморфізмами (Gly389Arg гена b1-адренорецепторів (b1-АР), Ser49Gly гена b1-АР, Gln27Glu гена b2-АР
та Ser275 гена b3-субодиниці G-протеїна) за допомогою полімеразноланцюгової реакції. За допомогою імуноферментного метода дослідження визначали рівні фактора некрозу пухлин-α (ФНП-α), ІЛ-1b, ІЛ‑4, ІЛ‑6. Статистичний аналіз проводили за допомогою програм SPSS та SNPStats.
Результати та обговорення. Хворі на СН, порівнюючи з даними у референтній групі, мали вищі рівні ФНП-α (на 38,8 %; p < 0,0001), ІЛ‑6 (на 116,4 %; р < 0,0001) та нижчу концентрацію ІЛ‑4 (на 27,3 %; р < 0,0001). У хворих на СН С-алель поліморфізма Gly389A гена b1-АР асоційований зі зниженням ризику підвищення сироваткового рівня ФНП-a > 1,96 пг/мл (ВШ = 0,48 (0,25—0,93); р = 0,028 — домінантна модель спадковості; ВШ = 0,62 (0,39—0,99); р = 0,046 — лог-адитивна модель спадковості). Рівень ІЛ‑1b зростає > 2,13 пг/мл у хворих на СН з А-алелем поліморфізма Ser49Gly гена b1-АР (ВШ = 1,82 (1,01—3,27); р = 0,042 — домінантна модель спадковості). Гетерозиготні (за A/G — поліморфізмом Ser49Gly гена b1-АР) хворі на СН мають зниження ризику зростання рівня ІЛ‑6 > 2,13 пг/мл (ВШ = 0,44 (0,21—0,93); р = 0,035 — надмірно домінантна модель спадковості). Встановлено, що у хворих на СН, котра плине на тлі НЗ, що мають гетерозиготний генотип поліморфізму Ser49Gly (c,145A > G) гена β1-АР, зростає ризик підвищення рівня ФНП-a (ВШ = 4,55 (1,27—16,34); р = 0,028). Ризик збільшення рівня ІЛ‑6 зростає у гомозиготних (С/C) хворих за поліморфізмом Ser275 гена GNb3 за наявності НЗ (ВШ = 5,86 (1,81—19,0); р = 0,003).
Висновки. Отримані результати дозволяють зробити висновок про те, що рівні інтерлейкінів у крові хворих на серцеву недостатність можуть бути асоційовані зі вродженими генетичними відмінностями в шляхах b-адренорецепції. Ризик підвищення рівнів фактора некрозу пухлин та інтерлейкіну‑1b зростає за наявності нетоксичного зоба та гетерозиготного генотипу поліморфізму Ser49Gly (c,145A > G) гена β1-адренорецепторів та гомозиготного (С/C) поліморфізму Ser275 гена GNb3 відповідно.
Посилання
Pyvovar SM. Osoblyvosti perebihu sertsevoyi nedostatnosti u khvorykh z netok-sychnym zo-bom: klinichni aspekty. Ukr ter zhurn. 2019:2;33-39. doi:10.30978/ UTJ2019-2-33 (Ukr.).
Bianco AC, Kim BW. Deiodinases: implications of the local control of thyroid hormone action. J Clin Invest. 2006;116(10):2571-2579.
Bujak M. The role of IL 1 in the pathogenesis of heart disease. Arch Immunol Ther Exp. 2009;57(3):165-176.
Calcagni E, Elenkov I. Stress system activity, innate and T helper cytokines, and susceptibility to immunerelated diseases. Ann NY Acad Sci. 2006;1069:62-76. doi:10.1196/annals.1351.006.
Cavaillon JM, Adib-Conquy M. Monocytes/macrophages and sepsis. Crit Care Med. 2005;33:506-509. doi:10.1097/01.ccm.0000185502.21012.37.
Dayem Ullah AZ, Lemoine NR, Chelala C. SNPnexus: a web server for functional annotation of novel and publicly knowngenetic variants (2012 update). Nucleic Acids Res. 2012;40:65-70. doi:10.1093/nar/gks364.
Xu Z, Taylor JA. SNPinfo: integrating GWAS and candidate gene information into functional SNP selection for genetic association studies. Nucleic Acids Res., 2009, vol. 37 (Web Server issue), pp. W600-605. doi: 10.1093/nar/gkp290
Fernando AC, Seara IG, Araujo GE, et al. -Blocker inhibits myocardial infarction-induced brown adipose tissue D2 activation and maintains a low thyroid hormone state in rats. bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/353052.
Hedayat M, Mahmoudi MJ, Rose NR, et al Proinflammatory cytokines in heart failure: double-edged swords. Heart Fail Rev. 2010;15(6):543-562. doi:10.1007/s10741-010-9168-4.
Iida Y, Yamada S, Nishida O, Nakamura T. Body mass index is negatively correlated with respiratory muscle weakness and interleukin 6 production after coronary artery bypass grafting. J Crit Care. 2010;25(1):172-178. doi:10.1016/j.jcrc.2009.05.012.
Kim CB, Reed L. Thyroid Hormone and Adrenergic Signaling. Arq Bras Endocrinol Metab. 2004;48(1):171-175.
Kosmala W. Plasma levels of TNF-alpha, IL 6, and IL 10 and their relationship with left ventricular diastolic function in patients with stable angina pectoris and preserved left ventricular systolic performance. Coron Artery Dis. 2008;19(6):375-382. doi:10.1097/MCA.0b013e3282fc617c.
Krohn K, Führer D, Bayer Y, et al. Molecular Pathogenesis of Euthyroid and Toxic Multinodular Goiter. Endocr Rev June. 2005;26(4):504-524. doi:10.1210er.20040005.
Laurel A. Grisantic, Janel Evanson, Erica Marchus, et al. Pro-Inflammatory Responses in Human Monocytes are 1-Adrenergic Receptor Subtype Dependenta. Mol Immunol. 2010;47(6):1244-1254. doi:10.1016/ j.molimm.2009.12.013.
Levin M, Marullo S, Muntaner O, et al. The myocardium protective Gly 49 variant of the beta1 adrenergic receptor exhibits of constitutive activity and increased desensitization and down regulation. J Biol Chemistry. 2002;277:30429-30435.
Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the heart failure association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2016. doi:10.1002/ejhf.592.
Sheppard R, Hsich E, Damp J, et al. Investigators GNB 3 C 825T Polymorphism and Myocardial Recovery in Peripartum Cardiomyopathy Results of the Multicenter Investigations of Pregnancy-Associated Cardiomyopathy Study. Circ Heart Fail. 2016;9:e002683 doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002683.
Sole X, Guino E, Valls J, Iniesta R, Moreno V. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies. Bioinformatics. 2006;22:1928-1929. doi:10.1093/bioinformatics/btl268.
Turchina SI, Nachetova TA. Distireoz kak faktor riska formiro-vaniya vtorichnoy amenorei u devushek, prozhivayushchikh v usloviyakh slabogo yodo-defitsita. Health of Woman. 2017;8(124):16-20; doi:10.15574 HW.2017.124.16.
Yuzhalin AE, Kutikhin AG. Integrative systems of genomic risk markers for cancer and other diseases: future of predictive medicine. Cancer Manag Res. 2012;4:131-135. doi:10.2147/CMAR.S30855.
