DOI: https://doi.org/10.30978/UTJ2019-4-84

Новий підхід до лікування хронічної серцевої недостатності: в центрі уваги — інгібітори SGLT2

I.G. Kravchenko, Yu.S. Rudyk, O.O. Medentseva

Анотація


Препарати, що являють собою новий клас лікарських засобів — інгібітори натрійзалежного переносника глюкози 2 типу (SGLT2, гліфлозини) з’явилися в клінічній практиці відносно недавно. Нині з ними пов’язують великі надії у лікуванні хронічної серцевої недостатності (СН) як у хворих на супутній цукровий діабет (ЦД) 2 типу, так і без нього. У статті коротко розглянуто основні механізми дії гліфлозинів, що дозволили активно застосовувати їх у клінічній практиці, а також основні результати великомасштабних рандомізованих клінічних досліджень CANVAS, CREDENCE, EMPA-REG OUTCOME, DECLARE-TIMI 58, які аналізували вплив канагліфлозину, емпагліфлозину, дапагліфлозину на різні кардіоваскулярні мішені: кардіоваскулярну смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт, СН, частоту госпіталізацій, зумовлених погіршенням перебігу СН. Викладено сучасні уявлення про ймовірні механізми кардіопротекторної дії гліфлозинів. Проаналізовано результати мета-аналізів, які розкривали можливість включення гліфлозинів у схеми лікування хворих на СН, ЦД 2 типу, а також досліджено кардіоваскулярну безпеку цієї групи препаратів. Розглянуто результати нещодавно опублікованого міжнародного дослідження DAPA-HF, яке вивчало кардіопротекторні властивості дапагліфлозину щодо розвитку СН. Унікальні плейотропні кардіоваскулярні властивості інгібіторів SGLT2 (дапагліфлозину), їх здатність запобігати прогресуванню СН, знижувати кардіоваскулярну летальність дозволяють сподіватись на наявність у цих препаратів специфічної кардіопротекторної активності в лікуванні СН із низькою та збереженою фракцією викиду лівого шлуночка.

Ключові слова


серцева недостатність; гліфлозини; дапагліфлозин; механізм кардіопротекторної дії; нове показання до застосування.

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Åkerbloma A, Jonas O, Aino L, et al. Effects of DAPAgliflozin on CARDiac substrate uptake, myocardial efficiency, and myocardial contractile work in type 2 diabetes patients ­ a description of the DAPACARD study. UJMS. 2019;124(1):59­64. doi:10.1080/03009734.2018.1515281.

Basu D, Huggins LA, Scerbo D, et al. Mechanism of Increased LDL (Low­Density Lipoprotein) and Decreased Triglycerides With SGLT2 (Sodium­Glucose Cotransporter 2) Inhibition. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018;38(9):2207­2216. doi:10.1161/ATVBAHA.118.311339.

Birkeland KI, Jorgensen ME, Carstensen B, et al. Cardiovascular mortality and morbidity in patients with type 2 diabetes following initiation of sodium­glucose co­transporter 2 inhibitors versus other glucose­lowering drugs (CVD­REAL. Nordic): a multinational observational analysis. Diabetes Obes Metab. 2017;5(9):709­717. doi:10.1111/dom.13081.

Dıaz­Rodrıguez E, Agra RM, Fernandez A, et al. Effects of dapagliflozin on human epicardial adipose tissue: modulation of insulin resistance, inflammatory chemokine production, and differentiation ability. Cardiovasc Res. 2018;114:336­346.

Filippatos TD, Liberopoulos EN, Elisaf MS. Dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus. Ther Adv Endocrinol Metab. 2015;6(1):29­41. doi:10.1177/2042018814558243.

Filippatos TD, Liontos A, Papakitsou I, Elisaf MS. SGLT2 inhibitors and cardioprotection: a matter of debate and multiple hypotheses. Postgrad Med. 2019;131(2):82­88. doi:10.1080/00325481.2019.1581971.

Filippatos TD, Tsimihodimos V, Elisaf MS. Mechanisms of blood pressure reduction with sodium­glucose co­transporter 2 (SGLT2) inhibitors. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(12):1581­1583. doi:10.1080/14656566.2016.1201073.

Giugliano D, Esposito К. Class effect for SGLT 2 inhibitors: a tale of 9 drugs. Cardiovasc Diabetol. 2019;18:94. doi:10.1186/s12933­019­0899­9.

Kluger AY, Tecson KM, Lee AY, et al. Class effects of SGLT2 inhibitors on cardiorenal outcomes. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):99. doi:10.1186/s12933­019­0903­4.

Kondo H, Takahashi N. Reduced hospitalization for heart failure using anti­diabetic drug dapagliflozin: implications of DECLARE–TIMI 58 for the basic science community. Cardiovasc Res. 2019;115:e54­e57. doi:10.1093/cvr/cvz073.

Kosiborod M, Cavender MA, Fu AZ, et al. Lower risk of heart failure and death in patients initiated on sodium­glucose cotransporter 2 inhibitors versus other glucose­lowering drugs: The CVD­REAL study (Comparative Effectiveness of Cardiovascular Outcomes in New Users of Sodium­Glucose Cotransporter 2 Inhibitors). Circulation. 2017;136(3):249­259. doi:10.1161/circulationaha.117.029190.

Mahaffey KW, Neal B, Perkovic V, et al. Canagliflozin for Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Events: Results From the CANVAS. Program (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study). Circulation. 2018;137(4):323­334. doi:10.1161/circulationaha.117.032038.

Mancini SJ, Boyd D, Katwan OJ, et al. Canagliflozin inhibits interleukin 1β­stimulated cytokine and chemokine secretion in vascular endothelial cells by AMP­activated protein kinase­dependent and ­independent mechanisms. Sci Rep. 2018;8(1):5276. doi:10.1038/s41598­018­23420­4.

McMurray JV, DeMets DL, Inzucchi S, et al. A trial to evaluate the effect of the sodium­glucose co­transporter 2 inhibitor dapagliflozin on morbidity and mortality in patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction (DAPA­HF). Eur J Heart Fail. 2019;21(5):665­675. doi:10.1002/ejhf.1432.

McMurray JV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019. [Epub ahead of print]. doi:10.1056/NEJMoa1911303.

Meng L, Uzui H, Guo H, Tada H. Role of SGLT1 in high glucose level­induced MMP 2 expression in human cardiac fibroblasts. Mol Med Rep. 2018;17(5):6887­6892. doi:10.3892/mmr.2018.8688.

Monami M, Dicembrini I, Mannucci E. Effects of SGLT 2 inhibitors on mortality and cardiovascular events: a comprehensive meta­analysis of randomized controlled trials. Acta Diabetol. 2017;54(1):19­36. doi:10.1007/s00592­016­0892­7.

Olgar Y, Turan B.. A sodium­glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor dapagliflozin comparison with insulin shows important effects on Zn2+­transporters in cardiomyocytes from insulin­resistant metabolic syndrome rats through inhibition of oxidative stress. Can J Physiol Pharmacol. 2019;97(6):528­535. doi:10.1139/cjpp 2018­0466.

Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Effects of sodium­glucose cotransporter 2 inhibitors for the treatment of patients with heart failure: Proposalof a novel mechanism of action. JAMA Cardiol. 2017;2(9):1025­1029. doi:10.1001/jamacardio.2017.2275.

Papakitsou I, Vougiouklakis G, Elisaf MS, Filippatos TD. Differential pharmacology and clinical utility of dapagliflozin in type 2 diabetes. Clin Pharmacol. 2019;11:133­143. doi:10.2147/CPAA.S 172353.

Patel DK, Strong J. The Pleiotropic Effects of Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors: Beyond the Glycemic Benefit. Diabetes Ther. 2019;10:1771­1792. https://doi.org/10.1007/s13300­019­00686­z.

Saad M, Mahmoud AN, Elgendy IY, et al. Cardiovascular outcomes with sodium­glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with type II diabetes mellitus: A meta­analysis of placebo­controlled randomized trials. Int J Cardiol. 2017;228:352­358. doi:10.1016/j.ijcard.2016.11.181.

Sato T, Aizawa Y, Yuasa S, et al. The effect of dapagliflozin treatment on epicardial adipose tissue volume. Cardiovasc Diabetol. 2018;17:6.

Snorek M, Hodyc D, Sedivy V, et al. Short­term fasting reduces the extent of myocardial infarction and incidence of reperfusion arrhythmias in rats. Physiol Res. 2012;61(6):567­574.

Sonesson C, Johansson PA, Johnsson E, Gause­Nilsson I. Cardiovascular effects of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes and different risk categories: a meta­analysis. Cardiovasc Diabetol. 2016;15:37. doi:10.1186/s12933­016­0356­y.

Tang H, Fang Z, Wang T, et al. Meta­Analysis of Effects of Sodium­Glucose Cotransporter 2 Inhibitors on Cardiovascular Outcomes and All­Cause Mortality Among Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Am J Cardiol. 2016;118(11):1774­1780. doi:10.1016/j.amjcard.2016.08.061.

Usman MS, Siddiqi TJ, Memon MM, et al. Sodium­glucose co­transporter 2 inhibitors and cardiovascular outcomes: A systematic review and meta­analysis. Eur J Prev Cardiol. 2018;25(5):495­502. doi:10.1177/2047487318755531.

Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347­357. doi:10.1056/NEJMoa1812389.

Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. The design and rationale for the Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events (DECLARE)­TIMI 58 Trial. Am Heart J. 2018;200:83­89.

Регистр лекарственных средств России. https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6564.htm




© Український терапевтичний журнал, 2020
© ПП «ІНПОЛ ЛТМ», 2020