Персоналізовані підходи до первинної профілактики серцево-судинних захворювань
DOI:
https://doi.org/10.30978/UTJ2019-2-14Ключові слова:
холестерин, надлишкова вага, первинна профілактика, поліморфізм бета-адренорецепторів.Анотація
Мета роботи — оцінити антропометричні показники, рівень ліпідів крові, а також їх динаміку при модифікації способу життя в осіб з різними варіантами поліморфних локусів генів β-адренергічних рецепторів.
Матеріали та методи. До дослідження було включено 110 осіб з помірним і високим серцево-судинним ризиком. Визначали артеріальний тиск, зріст, масу тіла, склад тіла (Body Composition Monitor BF511, Omron). Для оцінки фізичної активності використовували опитувальник International Questionnaire on Physical Activity. Пацієнтові надавали індивідуалізовані рекомендації щодо розширення фізичної активності, розроблені за допомогою комп’ютерної програми «Обмін речовин» (НВФ Літех, РФ) на основі генетичного тестування. Рівень загального холестерину і його фракцій визначали ферментативним методом (аналізатор HumaStar 200). Генотипування поліморфних сайтів генів ADRB2 (Gln27Glu, C 531G, rs1042714 і Agr16Gly, A46G, rs1042713) й ADRB3 (Trp64Agr, T190C, rs4994) проводили методом полімеразної ланцюгової реакції в режимі реального часу (набори реактивів SNP-експрес-SHOT, НВФ «Літех»). Статистичний аналіз проводили за допомогою програми SPSS 17.0.
Результати та обговорення. Встановлено, що носії генотипу СС поліморфного локусу C531G гена ADRB2, генотипів АА + AG поліморфного локусу A46G гена ADRB2 і генотипу ТС поліморфізму T190C гена ADRB3 мають більш низьку частку м’язової тканини. Розширення фізичної активності в осіб з наявністю генотипів AA + AG поліморфного локусу A46G гена ADRB2 і ТТ локусу T190C ADRB3 супроводжується достовірним зниженням частки жирової тканини (р = 0,0061 та р = 0,0004; W відповідно) та збільшенням частки м’язової тканини (р = 0,0061 та р = 0,0031; W відповідно). У носіїв генотипів AA + AG поліморфного локусу A46G гена ADRB2 і генотипу ТТ поліморфізму T190C гена ADRB3 при розширенні фізичної активності також відзначено достовірне зниження холестерину ліпопротеїнів низької щільності (р = 0,029 та р = 0,021; W відповідно).
Висновки. Носійство генотипів AA + AG поліморфного локусу A46G гена ADRB2 і ТТ локусу T190C ADRB3 асоційоване з достовірним зниженням частки жирової тканини і збільшенням частки м’язової тканини, а також достовірним зниженням холестерину ліпопротеїдів низької щільності при розширенні фізичної активності.
Посилання
Chen Y, Wang X, Shen Z, et al. Effect of the beta 3 adrenergic receptor Trp64Arg and uncoupling protein 1-3826 A > G genotypes on lipid and apolipoprotein levels in overweight/obese and non-obese Chinese subjects. Lipids Health Dis. 2015;14:34. doi:10.1186/s12944-015-0029-y.
Daghestani M, Daghestani M, Daghistani M, et al. ADRB3 polymorphism rs4994 (Trp64Arg) associates significantly with bodyweight elevation and dyslipidaemias in Saudis but not rs1801253 (Arg389Gly) polymorphism in ARDB1. Lipids Health Dis. 2018;17(1):58. doi:10.1186/s12944-018-0679-7.
Goday A, Bellido D, Sajoux I, et al. Short-term safety, tolerability and efficacy of a very low-calorie-ketogenic diet interventional weight loss program versus hypocaloric diet in patients with type 2 diabetes mellitus. Nutr Diabetes. 2016;6(9):e230.doi:10.1038/nutd.2016.36.
Heinitz S, Piaggi P, Yang S, et al. Response of skeletal muscle UCP2-expression during metabolic adaptation to caloric restriction. Int J Obes (Lond). 2018;42(5):974-984. doi: 10.1038/s41366-018-0085-2.
Hidalgo BA, Sofer T, Qi Q, et al. Associations between SLC16A11 variants and diabetes in the Hispanic Community Health Study / Study of Latinos (HCHS / SOL). Sci Rep. 2019;9(1):843. doi:10.1038/s41598-018-35707-7.
Kabisch S. Nutrigenetic effects in metabolic syndrome - а cornerstone for individualized therapy. J Diabetes Complications. 2019;33(3):193-194. doi:10.1016/j.jdiacomp.2018.11.008.
Kops NL, Correia Horvath JD, de Castro MLD, Friedman R. Anthropometric and lipid profile of individuals with severe obesity carrying the fatty acid-binding protein 2 Thr54 allele. Nutrition. 2017;41:45-50. doi: 10.1016/j.nut.2017.01.013.
Kotseva K, De Bacquer D, De Backer G, et al. Lifestyle and risk factor management in people at high risk of cardiovascular disease. A report from European Society of Cardiology European Action on Secondary and Primary Prevention by Intervention to Reduce Events (EUROASPIRE) IV cross-sectional survey in 14 European regions. European Journal of Preventive Cardiology. 2016;19:2-12. doi: 10.1177/2047487316667784.
Naka I, Furusawa T, Kimura R, et al. A missense variant, rs373863828-A (p.Arg457Gln), of CREBRF and body mass index in Oceanic populations. J Hum Genet. 2017;62(9):847-849. doi:10.1038/jhg.2017.44.
Natarajan P, Young R 1, Stitziel NO, et al. Polygenic Risk Score Identifies Subgroup With Higher Burden of Atherosclerosis and Greater Relative Benefit From Statin Therapy in the Primary Prevention Setting. Circulation. 2017;135(22):2091-2101. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA. 116.024436.
Neel JV. Diabetes Mellitus: a «thrifty» Genotype Rendered Detrimental by «progress»? Am J Hum Genet. 1962;14(4):353-362.
Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, Catapano AL, et al. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016;37(29):2315-2381. doi:10.1093/eurheartj/ehw106.
Ramos-Lopez O, Riezu-Boj JI, Milagro FI, et al. Differential lipid metabolism outcomes associated with ADRB 2 gene polymorphisms in response to two dietary interventions in overweight/obese subjects. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2018;28(2):165-172.
Ryuk JA, Zhang X, Ko BS, Daily JW, Park S. Association of 3-adrenergic receptor rs4994 polymorphisms with the risk of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2017;129:86-96.
Shu L, Hoo RL, Wu X, et al. A-FABP mediates adaptive thermogenesis by promoting intracellular activation of thyroid hormones in brown adipocytes. Nat Commun. 2017;8:14147. doi: 10.1038/ncomms14147.
Stamm HP, Fischer A, Wiegand D, Lamprecht M. Indikatorensammlung zum Monitoring-System Ernährung und Bewegung (Moseb); Bundesamt für Gesundheit (BAG): Bern, Switzerland; 2017.
Szendrei B, González-Lamuño D, Amigo T, et al. PRONAF Study Group. Influence of ADRB 2 Gln27Glu and ADRB 3 Trp64Arg polymorphisms on body weight and body composition changes after a controlled weight-loss intervention. Appl Physiol Nutr Metab. 2016;41(3):307-314. doi: 10.1139/apnm 2015-0425.
Takenaka A, Nakamura S, Mitsunaga F, et al. Human-specific SNP in obesity genes, adrenergic receptor beta2 (ADRB 2), Beta3 (ADRB 3), and PPAR γ2 (PPARG), during primate evolution. PLoS One. 2012;7(8):e43461. doi:10.1371/journal.pone.0043461.
Vandenbeek R, Khan NP, Estall JL. Linking Metabolic Disease With the PGC 1α Gly482Ser Polymorphism. Endocrinology. 2018;159(2):853-865. doi: 10.1210/en.2017-00872.
Xiang L, Wu H, Pan A, et al. FTO genotype and weight loss in diet and lifestyle interventions: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2016;103(4):1162-1170. doi: 10.3945/ajcn.115.123448.