Кардіопротекторний та антиатерогенний вік-залежний фактор диференціації росту-11 у хворих на артеріальну гіпертензію в поєднанні з ожирінням
DOI:
https://doi.org/10.30978/UTJ2019-1-33Ключові слова:
артеріальна гіпертензія, абдомінальне ожиріння, гіпертензивне серце, фактор диференціації росту-11Анотація
Мета роботи — вивчення особливостей змін рівнів фактора диференціації росту‑11 (ФДР‑11) у крові хворих на артеріальну гіпертензію (АГ) з абдомінальним ожирінням (АО) порівняно з рівнями цього фактора в практично здорових осіб та хворих на АГ без ожиріння, а також встановлення зв’язків між рівнями ФДР‑11 у крові з основними факторами ризику та асимптомними ураженнями органів-мішеней.Матеріали та методи. Проведено обстеження 51 хворого на АГ II стадії, 2—3 ступеня, з АО І—ІІ ступеня у віці від 45—69 років, які ввійшли до основної групи. Групу порівняння склали 17 хворих на АГ ІІ стадії, 2—3 ступеня, без ожиріння у віці від 46 до 65 років. Контрольну групу склали 20 практично здорових осіб (12 чоловіків (60 %) і 8 жінок (40 %) у віці від 35 до 49 років.
Усім хворим проводили загальноприйняте клінічне, лабораторне та інструментальне обстеження. Рівні ФДР‑11 у крові визначали імуноферментним методом за допомогою комерційних наборів Cloude-Clone Corp, Houston, США. Статистичну обробку отриманих результатів проводили за допомогою пакетів програм Ехсеl.
Результати та обговорення. Виявлено, що у хворих на АГ з АО рівні ФДР‑11 були достовірно нижчими, ніж у практично здорових осіб і хворих на АГ без ожиріння. При цьому рівні ФДР‑11 у хворих на АГ без ожиріння достовірно не відрізнялись від рівнів цього фактора в практично здорових осіб.
Встановлено, що рівні ФДР‑11 у хворих на АО з більш тяжким ступенем АГ (3 ступеня) були достовірно нижчими, ніж у хворих цієї групи з менш тяжким ступенем АГ (2 ступеня). На відміну від хворих на АГ з АО, у хворих на АГ без ожиріння достовірної різниці в рівнях ФДР‑11 залежно від ступеня тяжкості АГ не виявлено.
Виявлено залежність рівнів ФДР‑11 від наявності або відсутності гіпертензивного серця (ГС) у хворих на АГ з АО. Встановлено, що рівні ФДР‑11 у хворих на АГ з АО, в яких сформувалось ГС, були статистично достовірно нижчими, ніж у хворих цієї ж групи без ознак розвитку даного ураження серця. Аналогічної закономірності в змінах рівнів ФДР‑11 серед хворих на АГ без ожиріння не виявлено.
Висновки. У хворих на АГ при її поєднанні з АО встановлено достовірне зниження рівня потужного кардіопротекторного і антиатерогенного вік-залежного фактора ФДР‑11 порівняно з практично здоровими особами. Крім того, у цієї категорії хворих виявлено подальше зниження рівня в крові даного фактора при прогресуванні АГ та розвитку такого специфічного гіпертензивного ураження серця, як ГС.
Посилання
Sercevo-sudynni zahvorjuvannja. Klasyfikacija, standarty diagnostyky ta likuvannja kardiologichnyh hvoryh / Za red. prof. VM. Kovalenka, prof. MI. Lutaja, prof. JuM Sirenka. K; 2011:96.
Bitto A, Kaeberlein M. Rejuvenation: it’s in our blood. Cell Metab. 2014;20(1):2-4. doi:10.1016/j.cmet. 2014.06.007.
Brack AS. Ageing of the heart reversed by youthful systemic factors. The EMBO J. 2013;32(16):2189-2190. doi:10.1038/emboj.2013.162.
Bueno JL, Ynigo M, de Miguel C, et al. Growth differentiation factor 11 (GDF11) a promising anti-ageing factor is highly concentrated in platelets. Vox Sang. 2016;111(4):434-436. doi:10.1111/vox.12438.
Drazner МН. The Progression of Hypertensive Heart Disease. Circulation. 2011;123(3):327-334. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.845792.
ESH/ESC. Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2013;34(28):2159-2219. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht151.
ESC/ESH. Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39:3021-3104. doi:10.1093/eurheartj/ehy339.
Hall JE, do Carmo JM, da Silva AA, et. al. Obesity-induced hypertension: interaction of neurohumoral and renal mechanisms. Circ Res. 2015;116(6):991-1006. doi:10.1161/CIRCRESAHA. 116.305697.
Hall ME, Hall JE. Pathogenesis of hypertension. Hypertension: a companion to Braunwald’s heart desease. Edit. by GL Bakris, MJ Sorrentino. 2018:33-51.
Harper SC, Brack A, MacDonnell S, et al. Is Growth Differentiation Factor11 a Realistic Therapeutic for AgingDependent Muscle Defects? Circ Res. 2016;118(7):1143-1150. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.307962.
Khavinson VKh, Kuznik BI, Tarnovskaya SI, et al. GDF11 Protein as a Geroprotector. Biol Bulletin Rev. 2016;6(2):141-148. https://doi.org/10.1134/ S 207908641602002X.
Koval S, Snigurska I, Grozna L, Bozhko V. Features changes blood levels adiponektin in patients with essential hypertension and obesity and impaired glucose tolerance. J Hyperten. 2014;32(1):362.
Koval S, Iushko K, Starchenko T. Relations of apelin with cardiac remodeling in patients with hypertension and type 2 diabetes. Folia Medica. 2018;60(1):117-123.
Kuznik BI, Davydov SO, Stepanov AV et al. The role of growth differentiation factors 11 and 15 (GDF11, GDF15), eotaxin 1 (CCL11) and junctional adhesion molecule a (JAMA) in the regulation of blood pressure in women with essential hypertension. MOJ Gerontol Ger. 2018;3(1):71-75.
Loffredo FS, Steinhauser ML, Jay SM et al. Growth Differentiation Factor 11 Is a Circulating Factor that Reverses AgeRelated Cardiac Hypertrophy. Cell. 2013;153(4):828-839. doi:10.1016/j.cell.2013.04.015.
Mancia G, Grassi G, Redon J. Manual of hypertension of the European Society of Hypertension. CRC Press, 2014:617.
McPherron AC. Metabolic functions of myostatin and GDF11. Immunol Endocr Metab. Agents Med Chem. 2010;10(4):217-231. doi:10.2174/187152210793663810.
Mei W, Xiang G, Li Y, et al. GDF 11 protects against endothelial injury and reduces atherosclerotic lesion formations in apolipoprotein ENull mice. Mol Ther. 2016;24(11):1926-1938. doi:10.1038/mt.2016.160.
Olson KA, Beatty AL, Heidecker B, et al. Association of growth differentiation factor 11/8, putative antiaging factor, with cardiovascular outcomes and overall mortality in humans: analysis of the Heart and Soul and HUNT3 cohorts. Eur Heart J. 2015;36(48):3426-3434. doi:10.1093/eurheartj/ehv385.
Struijker-Boudier HAJ. Structural cardiovascular changes in hypertension. Manual of Hypertension of the European Society of Hypertension / Ed. by G Mancia, G Grassi, J Redon. 2014:129-134.
updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2016;76:29-42. doi:10.1136/annrheumdis 2016209707.
Williams G, Zentar MP, Gajendra S, et al. Transcriptional basis for the inhibition of neural stem cell proliferation and migration by the TGFβ-family member GDF11. PLoS One. 2013;8(11):e78478. doi:10.1371/journal.pone.0078478.
Zhang Y, Wei Y, Liu D, et al. Role of growth differentiation factor 11 in development, physiology and disease. Oncotarget. 2017;8(46):81604-81616. doi:10.18632/oncotarget.20258.
