DOI: https://doi.org/10.30978/UTJ2018-3-4-40

Особливості ремоделювання серця у хворих, що перенесли гострий інфаркт міокарда з елевацією сегмента ST, залежно від поліморфізму Lys198Asn гена ендотеліну-1

O. V. Petyunina, M. P. Kopytsya, V. Yu. Galchinska, L. L. Pietienova

Анотація


Мета роботи — вивчити клініко-генетичні аспекти асоціацій поліморфізму Lys198Asn гена ендотеліну‑1 (EDN‑1) з розвитком ремоделювання міокарда після перенесеного гострого інфаркту міокарда з елевацією сегмента ST (ГІМеST).
Матеріали та методи. До дослідження залучено 91 пацієнта з ГІМеST, 70 (77 %) чоловіків та 21 (23 %) жінку віком (60,3 ± 9,4) року після проведення селективної коронароангіографії (СКГ) із стентуванням інфаркт-залежної артерії. Дослід­ження поліморфізму Lys198Asn гена EDN‑1 проводили методом полімеразної ланцюгової реакції з електрофоретичною схемою детекції результату. Спосте­реження за пацієнтами відбувалось протягом 6 міс після індексної події.
Результати та обговорення. Виявилось, що частота виникнення ГІМеST у чоловіків — носіїв генотипів Lys198Asn та Asn198Asn гена EDN‑1 в 3,19 разу вище, ніж у жінок (c2 = 4,01; р = 0,043); з наявністю артеріальної гіпертензії — в 3,72 разу вище (c2 = 4,31; р = 0,038); у курців — в 2,06 разу (c2 = 4,66; р = 0,031), що асоціюється з більш тяжкими ушкодженнями коронарних судин. У гострому періоді ГІМеST структурно-функціональні показники міокарда залежно від поліморфізму Lys198Asn гена EDN‑1 не відрізнялись. Через 6 міс після події у носіїв генотипу Lys198Asn + Asn198Asn у порівнянні з генотипом Lys198Lys відбувалось збільшення розмірів та об’ємів порожнини лівого шлуночка (ЛШ), маси міокарда ЛШ, діаметра лівого передсердя, тобто відзначалась схильність до прогресуючого процесу ремоделювання міокарда та розвитку хронічної серцевої недостатності.
Висновки. У хворих, що перенесли ГІМеST, генотипи Lys198Asn + Asn198Asn гена EDN‑1 у порівнянні з генотипом Lys198Lys асоціюються з індивідуальною схильністю до формування дилатації ЛШ, тобто несприятливого або дезадаптивного варіанта післяінфарктного ремоделювання міокарда.

Ключові слова


гострий інфаркт міокарда з елевацією сегмента ST; поліморфізм Lys198Asn гена ендотеліну-1; ремоделювання лівого шлуночка

Повний текст:

PDF

Посилання


Alieva AM, Chirkova NN, Pinchuk TV, i dr. Endoteliny i serdechno­sosudistaya patologiya (Rus). Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Cardiology] (Rus) 2014;11(115):83-­87. http://dx.doi.org/10/15829/1560­4071­2014­11­83­87.

Gliebova OV. Rol endotelialnoyi disfunktsiyi u progresuvanni hronichnoyi sertsevoyi nedostatnosti u hvorih na ishemichnu hvorobu sertsya z postinfarktnym kardiosklerozom:avtoref.dis., kand.med. nauk, Kharkiv, (Ukr) 2013:23.

Illyash MG, Andruschenko TA, Basanets AV, DolInchuk LV. Molekulyarno­genetichniy analiz gipertrofiyi miokarda v shahtariv vugilnih shaht Ukrainy (Ukr). Ukrainskiy kardiologichniy zhurnal [Ukrainian Cardiology Journal] (Ukr). 2014;1:50-­55.

Kashtalap VV. Klinicheskaya i prognosticheskaya znachimost molekulyarno­geneticheskih markerov formirovaniya i progressirovaniya multifaktorialnogo ateroskleroza u bolnyih infarktom miokarda s pod’emom segmenta ST (Rus): dis. dokt. med. nauk. Kemerovo, 2015:257.

Kurnikova EA, Kovalev YuR, Ryabkova TN, i dr. Funktsionalnoe sostoyanie endoteliya i strukturnyiy polimorfizm DNK u zhenschin s ishemicheskoy boleznyu serdtsa bez angiograficheskih priznakov stenoza koronarnyih arteriy (Rus). Arterialnaya gipertenziya [Arerial Hypertension]. 2010;16(6):577­-581.

Minushkina LO. Geneticheskie faktoryi pri gipertonicheskoy bolezni:svyaz s osobennostyami techeniya, razvitiem oslozhneniy, effektivnostyu terapii (Rus): dis. dokt. med. M.; 2008:186.

Teplyakov AT, Berezikova EN, Shilov SN. Serdechnaya nedostatochnost. Kliniko­geneticheskie aspektyi ishemicheskogo remodelirovaniya i apoptoza miokarda v razvitii serdechnoy nedostatochnosti. Tomsk. STT; 2015:400. (Rus)

Feoktistova VS, Lipunova AS, Kolesnichenko MG, i dr. Polimorfizm genov endotelialnoy NO­sintazyi, endotelina 1 kak faktor riska kardialnogo sindroma X u zhenschin (Rus) Problemyi zhenskogo zdorovya [Problems of Womem Health]. 2012;3(7):24­-29.

Shuryigin MG, Shuryigina IA, Kanya OV. Znachenie povyisheniya produktsii endotelina pri infarkte miokarda (Rus). Fundamentalnyie issledovaniya [Fundamental research]. 2015;1­6:1281­-1287.

Adlbrecht C, Andreas M, Redwan B, et al. Reduction of enzymatic infarct size by endotheline receptor blockade in acute ST­segment elevation myocardial infarction. Eur Heat J. 2010;31 (Abstr Suppl.):892.

Ahmed M, Rghigh A. Polymorphism in Endothelin 1 Gene:An Overview. Curr Clin Pharmacol. 2016;11(3):191­-210. PMID:27397091. doi:10.2174/1574884711666160701000900.

Berezin AE. Predicitive role of circulating vascular endothelial growth factor 1 in patients with cardiovascular diseases. J Dis Markers. 2014;1(3):id1013.

Colombo MG, Ciofini E, Paradossi U, et al. ET 1 Lys198Asn and ET(A) receptor H323H polymorphisms in heart failure. A case­control study. Cardiology. 2006;105(4):246­-252. doi:10.1159/000092374.

Davenport AP, Hyndman KA, Dhaun N, et al. Endothelin. Pharmacol Rev. 2016;628(2):357-­418. doi:10.1124/pr.115.011833.

Dhawan I, Choudhury M, Hote MP, et al. Is Endothelin Gene Polymorphism Associated with Postoperative Atrial Fibrillation in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting? Annals of Cardiac Anaesthesia. 2017;20 (3):341­-347. http://doi.org/10.4103/aca.ACA_264_16.

Doggell SA. The endothelin system and its role in acute myocardial infarction. Expert Opin Ther Targets. 2004;8(3):191­201. doi:10.1517/14728222.8.3.191.

Kolettis TM, Barton M, Langleben D, Matsumura Y Endothelin in coronary artery disease and myocardial infarction. Cardiol Rev 2013;21(5):249­-256. doi:10.1097/CRD.0b013e318283f65a.

Palacin M, Rodriges­Pascual F, Reguero JR, et al. Lack of association between endothelin 1 gene variants and myocardial infarction. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2009;16(4):388-­395. doi:https://doi.org/10.5551/jat.No1149.

Palahniuk HO, Pashkova II, Zhebel VM, et al. Gene polymorphism of ET 1 and its plasma levels in men with uncomplicated essential hypertension and left ventricular hypertrophy. Biological markers and guided therapy. 2016;3:45­-46. doi:0.13140/RG.2.1.4823.9768

Peng T, Hu Z, Wu L, et al. Correlation between endothelial dysfynction and left ventricular remodeling in patients with chronic kidney disease. Kidney Blood Res. 2014;39(5):420­-426. doi:10.1159/000368455. Epub 2014 Nov 12.

Popov AF, Schulz EG, Hinz J, Schmitto JD, Seipelt R, Koziolek MJ, Rosenberger A, Schoendube FA, Müller GA. Impact of endothelin 1 Lys198Asn polymorphism on coronary artery disease and endorgan damage in hypertensives. Coron Artery Dis. 2008;19(7):429-­434. doi:10.1097/MCA.0b013e32830936e5.

Roberts R, Marian AJ, Dandona S, Stewart AF. Genomics in cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(20):2029­-2037. doi:10.1016/j.jacc.2012.12.054. Epub 2013 Mar 21.

Tsumamoto T, Wada A, Hayashi M, et al. Relationship between transcardiac gradient of endothelin 1 and left ventricular remodelling in patients with first anterior myocardial infarction. Eur Heart J. 2003;24(4):346­-355. PMID:12581682.




© Український терапевтичний журнал, 2019
© ПП «ІНПОЛ ЛТМ», 2019