Апроцитентан у лікуванні резистентної артеріальної гіпертензії: перспективні можливості ендотелін-орієнтованої терапії. Огляд

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.30978/UTJ2026-1-43

Ключові слова:

резистентна артеріальна гіпертензія, ендотелін‑1, антагоністи рецепторів ендотеліну, апроцитентан, подвійна блокада ETA/ETB‑рецепторів, хронічна хвороба нирок, цукровий діабет 2 типу

Анотація

Резистентна артеріальна гіпертензія (РАГ) залишається однією з найскладніших клінічних проблем сучасної кардіології, особливо в пацієнтів із супутнім цукровим діабетом 2 типу, ожирінням і хронічною хворобою нирок. Незважаючи на застосування стандартних комбінованих схем лікування, значна частина хворих не досягає цільових рівнів артеріального тиску, що зумовлює високий серцево‑судинний та нефрологічний ризик. Важливу роль у патогенезі РАГ відіграє надмірна активація ендотелінової системи, зокрема ендотеліну‑1, який спричиняє вазоконстрикцію, затримку натрію, судинне ремоделювання та прогресування ураження органів‑мішеней.

Апроцитентан — перший подвійний антагоніст рецепторів ендотеліну (ETA та ETB), схвалений для лікування РАГ, демонструє нові можливості таргетної патогенетичної терапії. У статті узагальнено сучасні дані щодо механізмів дії апроцитентану, його фармакологічних властивостей, клінічної ефективності та безпечності на підставі результатів багатоцентрового дослідження PRECISION. Показано, що апроцитентан забезпечує стійке та клінічно значуще зниження артеріального тиску, зокрема в пацієнтів похилого віку та хворих із хронічною хворобою нирок, із прийнятним профілем переносності. Таким чином, апроцитентан розглядають як перспективну альтернативу або доповнення до стандартних схем лікування РАГ із потенційними кардіопротекторними та нефропротекторними властивостями, що відкриває нові можливості для персоналізованої антигіпертензивної терапії. Для підтвердження його впливу на серцево-судинний ризик та прогресування захворювань нирок необхідні подальші довгострокові дослідження в реальних умовах. Включення антагоністу рецепторів ендотеліну до сучасних алгоритмів лікування може значно покращити стратифікацію ризику та оптимізацію терапії у пацієнтів з істинно резистентною гіпертензією, особливо у популяціях з високим ризиком поліморбідних захворювань.

 

Біографії авторів

І. П. Дунаєва, Харківський національний медичний університет

д. мед. н., доцент, в. о. зав. кафедри фармакології та медичної рецептури

П. П. Кравчун, Харківський національний медичний університет

д. мед. н., доцент, проф. кафедри ендокринології та дитячої ендокринології

О. В. Кривошапка, Харківський національний медичний університет

к. мед. н., доцент, проректор з науково-педагогічної роботи, доцент кафедри фармакології та медичної рецептури

О. І. Паутіна, Харківський національний медичний університет

асистент кафедри фармакології та медичної рецептури

О. М. Дорошенко, Харківський національний медичний університет

асистент кафедри фармакології та медичної рецептури

Посилання

ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA): Erratum. J Hypertens. 2024 Jan 1;42(1):194. http://doi.org/10.1097/HJH.0000000000003621. Epub 2023 Nov 30. Erratum for: J Hypertens. 2023 Dec 1;41(12):1874-2071. http://doi.org/10.1097/HJH.0000000000003480. PMID: 38033262.

Aguado B, Ruffenach G, Lacoste-Palasset T, Görlach A, Riou M, Gourmelon M, Bauer F, Humbert M, Schini-Kerth V, Vachiéry JL, Montani D, Antigny F. Use of SGLT2 (Sodium-Glucose Cotransporter 2) Inhibitors in Pulmonary Hypertension. Circ Heart Fail. 2025 Dec 5:e013481. http://doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.125.013481. Epub ahead of print. PMID: 41347317.

Banecki KMRM, Dora KA. Endothelin-1 in Health and Disease. Int J Mol Sci. 2023 Jul 10;24(14):11295. http://doi.org/10.3390/ijms241411295. PMID: 37511055; PMCID: PMC10379484.

Bank-Mikkelsen EM, Grimm D, Wehland M. Current Knowledge About Aprocitentan in Hypertension. Int J Mol Sci. 2025 Nov 26;26(23):11431. http://doi.org/10.3390/ijms262311431. PMID: 41373585; PMCID: PMC12692031.

Błaszczyk R, Petniak A, Bogucki J, Kocki J, Wysokiński A, Głowniak A. Association between Resistant Arterial Hypertension, Type 2 Diabetes, and Selected microRNAs. J Clin Med. 2024 Jan 18;13(2):542. http://doi.org/10.3390/jcm13020542. PMID: 38256676; PMCID: PMC10816137.

Danaietash P, Verweij P, Wang JG, Dresser G, Kantola I, Lawrence MK, Narkiewicz K, Schlaich M, Bellet M; PRECISION investigators. Identifying and treating resistant hypertension in PRECISION: A randomised long-term clinical trial with aprocitentan. J Clin Hypertens (Greenwich). 2022 Jul;24(7):804-813. http://doi.org/10.1111/jch.14517. Epub 2022 Jun 9. PMID: 35686330; PMCID: PMC9278594.

De Bhailis ÁM, Kalra PA. Hypertension and the kidneys. Br J Hosp Med (Lond). 2022 May 2;83(5):1-11. http://doi.org/10.12968/hmed.2021.0440. Epub 2022 May 27. PMID: 35653320.

Deepshikha, Mathur P, Monika, Jhawat V, Shekhar S, Dutt R, Garg V, Arora S, Sonali, Singh RP. An Overview of Hypertension: Pathophysiology, Risk Factors, and Modern Management. Curr Hypertens Rev. 2025;21(2):64-81. http://doi.org/10.2174/0115734021349254250224074832. PMID: 40051353.

Dhillon S. Aprocitentan: First Approval. Drugs. 2024 Jul;84(7):841-847. http://doi.org/10.1007/s40265-024-02053-0. Epub 2024 Jun 4. PMID: 38833193.

Drugs and Lactation Database (LactMed®) [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development; 2006–. Aprocitentan. 2024 Apr 15. PMID: 38652796.

Dupuis J. Endothelin-receptor antagonists in pulmonary hypertension. Lancet. 2001 Oct 6;358(9288):1113-4. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(01)06298-5. PMID: 11597660.

Evans CE, Cober ND, Dai Z, Stewart DJ, Zhao YY. Endothelial cells in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2021 Sep 2;58(3):2003957. http://doi.org/10.1183/13993003.03957-2020. PMID: 33509961; PMCID: PMC8316496.

Fields E, Schiffrin EL. Aprocitentan: a new horizon in the treatment of hypertension. Expert Opin Pharmacother. 2025 Aug;26(11-12):1263-1270. http://doi.org/10.1080/14656566.2025.2552901. Epub 2025 Aug 28. PMID: 40853274.

Flack JM, Buhnerkempe MG, Moore KT. Resistant Hypertension: Disease Burden and Emerging Treatment Options. Curr Hypertens Rep. 2024 May;26(5):183-199. http://doi.org/10.1007/s11906-023-01282-0. Epub 2024 Feb 16. PMID: 38363454; PMCID: PMC11533979.

Flack JM, Schlaich MP, Weber MA, Sassi-Sayadi M, Narkiewicz K, Clozel M, Dreier RF, Andrawis NS, Danaietash P, Gabra N, Scott D, Wang JG, Ferdinand KC. Aprocitentan for Blood Pressure Reduction in Black Patients. Hypertension. 2025 Apr;82(4):601-610. http://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.24142. Epub 2025 Jan 22. PMID: 39840441.

Georgianos PI, Agarwal R. Hypertension in chronic kidney disease: treatment standard 2023. Nephrol Dial Transplant. 2023 Nov 30;38(12):2694-2703. http://doi.org/10.1093/ndt/gfad118. PMID: 37355779; PMCID: PMC10689140.

Gupta R, Maitz T, Egeler D, Mehta A, Nyaeme M, Hajra A, Goel A, Sreenivasan J, Patel N, Aronow WS. SGLT2 inhibitors in hypertension: Role beyond diabetes and heart failure. Trends Cardiovasc Med. 2023 Nov;33(8):479-486. http://doi.org/10.1016/j.tcm.2022.05.005. Epub 2022 May 18. PMID: 35597430.

Heidari Nejad S, Azzam O, Schlaich MP. Dual Endothelin Antagonism with Aprocitentan as a Novel Therapeutic Approach for Resistant Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2023 Oct;25(10):343-352. http://doi.org/10.1007/s11906-023-01259-z. Epub 2023 Aug 11. PMID: 37566184; PMCID: PMC10505105.

Höcht C, Allo MA, Polizio AH, Morettón MA, Carranza A, Chiappetta DA, Choi MR. New and developing pharmacotherapies for hypertension. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2022 Aug;20(8):647-666. http://doi.org/10.1080/14779072.2022.2105204. Epub 2022 Aug 3. PMID: 35880547.

Hudson J, Farkas L. Epigenetic Regulation of Endothelial Dysfunction and Inflammation in Pulmonary Arterial Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Nov 9;22(22):12098. http://doi.org/10.3390/ijms222212098. PMID: 34829978; PMCID: PMC8617605.

Jia G, Lastra G, Bostick BP, LahamKaram N, Laakkonen JP, Ylä-Herttuala S, Whaley-Connell A. The mineralocorticoid receptor in diabetic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 2024 Sep 1;327(3):F519-F531. http://doi.org/10.1152/ajprenal.00135.2024. Epub 2024 Jul 18. PMID: 39024357; PMCID: PMC11460335.

Jia G, Sowers JR. Hypertension in Diabetes: An Update of Basic Mechanisms and Clinical Disease. Hypertension. 2021 Nov;78(5):1197-1205. http://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17981. Epub 2021 Oct 4. PMID: 34601960; PMCID: PMC8516748.

Koracevic G, Micic S, Stojanovic M, Zdravkovic M. A Need for Improvement in the Definition of Resistant Arterial Hypertension. Medicina (Kaunas). 2023 Apr 20;59(4):803. http://doi.org/10.3390/medicina59040803. PMID: 37109761; PMCID: PMC10145005.

Kostov K. The Causal Relationship between Endothelin-1 and Hypertension: Focusing on Endothelial Dysfunction, Arterial Stiffness, Vascular Remodelling, and Blood Pressure Regulation. Life (Basel). 2021 Sep 20;11(9):986. http://doi.org/10.3390/life11090986. PMID: 34575135; PMCID: PMC8472034.

Mahfooz K, Najeed S, Tun HN, Khamosh M, Grewal D, Hussain A, Ong K, Dharmarajan L, Vasavada A. New Dual Endothelin Receptor Antagonist Aprocitentan in Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Probl Cardiol. 2023 Jul;48(7):101686. http://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2023.101686. Epub 2023 Mar 8. PMID: 36893968.

Marinho Y, Villarreal ES, Loya O, Oliveira SD. Mechanisms of lung endothelial cell injury and survival in pulmonary arterial hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2024 Dec 1;327(6):L972-L983. http://doi.org/10.1152/ajplung.00208.2024. Epub 2024 Oct 15. PMID: 39406383; PMCID: PMC11684956.

McCoy EK, Lisenby KM. Aprocitentan (a Dual Endothelin-Receptor Antagonist) for Treatment-Resistant Hypertension. J Cardiovasc Pharmacol. 2021 Jun 1;77(6):699-706. http://doi.org/10.1097/FJC.0000000000001023. PMID: 34001723.

Naderi-Meshkin H, Setyaningsih WAW. Endothelial Cell Dysfunction: Onset, Progression, and Consequences. Front Biosci (Landmark Ed). 2024 Jun 20;29(6):223. http://doi.org/10.31083/j.fbl2906223. PMID: 38940049.

Nguyen T, Lin H, Tint D, Dima L, Wang ZA. Aprocitentan: The First Endothelin Receptor Antagonist for Resistant Hypertension. Am J Ther. 2025 Nov-Dec 01;32(6):e536-e541. http://doi.org/10.1097/MJT.0000000000001950. Epub 2025 Jul 11. PMID: 40638911.

Peddi AN, Wheeler SE, Akkisetty K, Bucheit JD. Aprocitentan for Treatment-Resistant Hypertension: Pharmacology Concepts and Clinical Insights. J Cardiovasc Pharmacol. 2025 Apr 11. http://doi.org/10.1097/FJC.0000000000001700. Epub ahead of print. PMID: 40214642. Drugs and Lactation Database (LactMed®) [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development; 2006–. Aprocitentan. 2024 Apr 15. PMID: 38652796.

Penna C, Pagliaro P. Endothelial Dysfunction: Redox Imbalance, NLRP3 Inflammasome, and Inflammatory Responses in Cardiovascular Diseases. Antioxidants (Basel). 2025 Feb 23;14(3):256. http://doi.org/10.3390/antiox14030256. PMID: 40227195; PMCID: PMC11939635.

Rossignol P, Clozel M, Dreier RF, Flack JM, Flamion B, Mann J, Narkiewicz K, Sassi-Sayadi M, Wang JG, Weber M, Schlaich M. Aprocitentan in Patients With Chronic Kidney Disease and Resistant Hypertension. Hypertension. 2025 Dec 9. http://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.125.25563. Epub ahead of print. PMID: 41363010.

Schiffrin EL, Pollock DM. Endothelin System in Hypertension and Chronic Kidney Disease. Hypertension. 2024 Apr;81(4):691-701. http://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21716. Epub 2023 Dec 7. PMID: 38059359; PMCID: PMC10954415.

Schlaich MP, Bellet M, Weber MA, Danaietash P, Bakris GL, Flack JM, Dreier RF, Sassi-Sayadi M, Haskell LP, Narkiewicz K, Wang JG; PRECISION investigators. Dual endothelin antagonist aprocitentan for resistant hypertension (PRECISION): a multicentre, blinded, randomised, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2022 Dec 3;400(10367):1927-1937. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02034-7. Epub 2022 Nov 7. Erratum in: The Lancet. 2023 Jan 28;401(10373):268. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00119-8. PMID: 36356632.

Scurt FG, Ganz MJ, Herzog C, Bose K, Mertens PR, Chatzikyrkou C. Association of metabolic syndrome and chronic kidney disease. Obes Rev. 2024 Jan;25(1):e13649.https://doi.org/10.1111/obr.13649. Epub 2023 Oct 2. PMID: 37783465.

Sebastian SA, Padda I, Johal G. Cardiovascular-Kidney-Metabolic (CKM) syndrome: A state-of-the-art review. Curr Probl Cardiol. 2024 Feb;49(2):102344. http://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2023.102344. Epub 2023 Dec 14. PMID: 38103820.

Shalaeva EV, Messerli FH. What is resistant arterial hypertension? Blood Press. 2023 Dec;32(1):2185457. http://doi.org/10.1080/08037051.2023.2185457. PMID: 36891929.

Sidhu JK, Chopra D, Goyal A, Lhamo Y. A New Drug for Resistant Hypertension: Aprocitentan. Curr Hypertens Rev. 2026 Jan 2. http://doi.org/10.2174/0115734021433257251128044458. Epub ahead of print. PMID: 41487013.

Smeijer JD, Kohan DE, Dhaun N, Noronha IL, Liew A, Heerspink HJL. Endothelin receptor antagonists in chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2025 Mar;21(3):175-188. http://doi.org/10.1038/s41581-024-00908-z. Epub 2024 Dec 6. PMID: 39643698.

Vallon V, Verma S. Effects of SGLT2 Inhibitors on Kidney and Cardiovascular Function. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:503-528. http://doi.org/10.1146/annurev-physiol-031620-095920. Epub 2020 Nov 16. PMID: 33197224; PMCID: PMC8017904.

Wei FF, Zhang ZY, Huang QF, Staessen JA. Diagnosis and management of resistant hypertension: state of the art. Nat Rev Nephrol. 2018 Jul;14(7):428-441. http://doi.org/10.1038/s41581-018-0006-6. PMID: 29700488.

Xu J, Jiang X, Xu S. Aprocitentan, a dual endothelin-1 (ET-1) antagonist for treating resistant hypertension: Mechanism of action and therapeutic potential. Drug Discov Today. 2023 Nov;28(11):103788. http://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103788. Epub 2023 Sep 22. PMID: 37742911.

Yao Y, Fan B, Yang B, Jia Z, Li B. Aprocitentan: A new development of resistant hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2023 Jul;25(7):587-590. http://doi.org/10.1111/jch.14686. Epub 2023 Jun 19. PMID: 37334561; PMCID: PMC10339369.

Zheng L, Liu M, Gu X, Zhang Y, Wang Y. Efficacy and Safety of Aprocitentan in the Treatment of Hypertension: A Meta-Analysis of Evidence from Randomised Controlled Trials. Rev Cardiovasc Med. 2025 Jan 20;26(1):25909. http://doi.org/10.31083/RCM25909. PMID: 39867183; PMCID: PMC11759960.

##submission.downloads##

Опубліковано

2026-03-31

Номер

Розділ

Огляди