Ураження жовчовивідних шляхів і печінки у хворих з системними метаболічними розладами та можливості лікування

Автор(и)

  • А. Е. Дорофєєв Українська військово-медична академія, Київ, Україна http://orcid.org/0000-0002-2631-8733
  • Ю. З. Гуркало Українська військово-медична академія, Київ, Україна http://orcid.org/0000-0002-1741-3034
  • Г. А. Дорогавцева Клінічна лікарня «Феофанія» ДУС, Київ, Україна http://orcid.org/0000-0002-4080-5992
  • В. Б. Доготар ДНП «Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України», Київ, Україна http://orcid.org/0009-0000-9143-3482
  • Т. Л. Чеверда Національний університет охорони здоров’я імені П. Л. Шупика, Київ, Україна http://orcid.org/0000-0003-2081-1874

DOI:

https://doi.org/10.30978/UTJ2026-1-21

Ключові слова:

печінка, жовчовивідні шляхи, метаболічні розлади, лікування

Анотація

Мета — визначити особливості ураження жовчовивідних шляхів і печінки у хворих із системними метаболічними розладами (СМР) й ефективність призначення урсодезоксихолевої кислоти в комплексній терапії.

Матеріали та методи. Під нашим спостереженням перебувало 120 хворих із СМР (67 (55,8%) жінок і 53 (44,2%) чоловіки віком від 36 до 67 років).  У пацієнтів виявлено понад три захворювання, характерних для СМР. У всіх хворих діагностовано цукровий діабет 2 типу, надмірну масу тіла або ожиріння І — ІІ ступеня, метаболічно асоційовану стеатотичну хворобу печінки, дисліпідемію. Окрім  клінічного обстеження, хворим проводили лабораторні аналізи: визначення рівня глюкози, глікованого гемоглобіну (HbA1c), білірубіну,  аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази (ЛФ), γ‑глутамілтранспептидази (ГГТП)  та ліпідограми з аналізом загального холестерину, тригліцеридів (ТГ), холестерину ліпопротеїнів високої густини (ХС ЛПВГ), холестерину ліпопротеїнів низької густини (ХС ЛПНГ), а також загальний аналіз крові. Виконували мультимодальне ультразвукове дослідження (УЗД) із вивченням коефіцієнта затухання ультразвуку та жорсткості паренхіми печінки, а також УЗД жовчовивідних шляхів і жовчного міхура (ЖМ) та динамічну УЗД ЖМ із пробним сніданком. Для діагностики синдрому надлишкового бактеріального росту (СНБР) як маркера наявності порушень мікробіому проводили Н2‑лактулозний дихальний тест.

Результати. Пацієнти із СМР з ураженням жовчовивідних шляхів і печінки  не мали специфічної клінічної симптоматики. Основними скаргами були біль та відчуття тяжкості в правому підребер’ї із диспептичними явищами та виявами астено‑вегетативного синдрому. Ці зміни поєднувались із незначним підвищенням рівня АСТ й АЛТ і збільшенням вмісту ГГТП, дисліпідемією з підвищенням концентрації загального холестерину, ТГ і ХС ЛПНГ, збільшенням індексу атерогенності. У пацієнтів виявлено зміни кишкового мікробіому з розвитком СНБР, що можуть бути патогенетичними ланками прогресування захворювання. У цих хворих також зафіксовано основні ультразвукові критерії ураження печінки (збільшення її розмірів, однорідна гіперехогенність паренхими з ефектом дистального затухання ехосигналу та нечіткість судинного малюнка, підвищення коефіцієнта затухання ультразвуку та жорсткості паренхіми печінки), що свідчило про прогресування стеатозу й фіброзування.  Переважали  хворі зі зниженням скорочувальної функції ЖМ, зменшенням коефіцієнта спорожнення ЖМ, збільшенням щільності й товщини його стінки та підвищенні густини жовчі. Застосування «Урсокер®» у комплексній терапії таких хворих сприяло швидшому поліпшенню клінічної картини, нормалізації маркерів цитолізу (АСТ, АЛТ і ГГТП), зменшенню частоти та інтенсивності СНБР, мало виразний гіполіпідемічний ефект зі зниженням рівня загального холестерину та ТГ і тенденцією до нормалізації індексу атерогенності.  Використання в комплексній терапії «Урсокер®» призводило до зменшення частоти і інтенсивності СНБР. Виявлено зменшення гіперехогенності паренхіми печінки в поєднанні зі зниженням коефіцієнта затухання ультразвуку, а також підвищення КС ЖМ, зменшення товщини й щільності стінки ЖМ і густини жовчі, що може запобігти  подальшому  прогресуванню ураження жовчовивідних шляхів у хворих із СМР.

Висновки. Використання «Урсокер®» у комплексній терапії хворих із СМР з ураженнями гепатобіліарної системи є ефективним і безпечним.

 

Біографії авторів

А. Е. Дорофєєв, Українська військово-медична академія, Київ

д. мед. н., проф., проф. кафедри терапії

Ю. З. Гуркало, Українська військово-медична академія, Київ

доктор філософії («Медицина»), ст. викладач кафедри військової загальної практики – сімейної медицини

Г. А. Дорогавцева, Клінічна лікарня «Феофанія» ДУС, Київ

к. мед. н., керівник центру гастроентерології та гепатології

В. Б. Доготар, ДНП «Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України», Київ

к. мед. н., ст. наук. співр., зав. приймального відділення

Т. Л. Чеверда, Національний університет охорони здоров’я імені П. Л. Шупика, Київ

аспірант кафедри терапії

Посилання

Abdelaal M, le Roux CW, Docherty NG. Morbidity and mortality associated with obesity. Ann Transl Med. 2017 Apr;5(7):161. http://doi.org/10.21037/atm.2017.03.107.

Busetto L, Dicker D, Frühbeck G, Halford JCG, Sbraccia P, Yumuk V, Goossens GH. A new framework for the diagnosis, staging and management of obesity in adults. Nat Med. 2024 Sep;30(9):2395-2399. http://doi.org/10.1038/s41591-024-03095-3.

Cheong LYT, Saipuljumri EN, Loi GWZ, Zeng J, Lo CH. Autolysosomal Dysfunction in Obesity-induced Metabolic Inflammation and Related Disorders. Curr Obes Rep. 2025 May 14;14(1):43. http://doi.org/10.1007/s13679-025-00638-8.

Engin A. The definition and prevalence of obesity and metabolic syndrome. Adv Exp Med Biol. 2017;960:1-17. http://doi.org/10.1007/978-3-319-48382-5_1.

Ferraioli G, Wong VW, Castera L, Berzigotti A, Sporea I, Dietrich CF, Choi BI, Wilson SR, Kudo M, Barr RG. Liver Ultrasound Elastography: An Update to the World Federation for Ultrasound in Medicine and Biology Guidelines and Recommendations. Ultrasound Med Biol. 2018 Dec;44(12):2419-2440. http://doi.org/10.1016/j.ultrasmedbio.2018.07.008. Epub 2018 Sep 9. PMID: 30209008.

Jamialahmadi O, De Vincentis A, Tavaglione F, et al. Partitioned polygenic risk scores identify distinct types of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nat Med. 2024 Dec;30(12):3614-3623. http://doi.org/10.1038/s41591-024-03284-0.

Karlas T, Petroff D, Sasso M, Fan JG, Mi YQ, de Lédinghen V, Kumar M, Lupsor-Platon M, Han KH, Cardoso AC, Ferraioli G, Chan WK, Wong VW, Myers RP, Chayama K, Friedrich-Rust M, Beaugrand M, Shen F, Hiriart JB, Sarin SK, Badea R, Jung KS, Marcellin P, Filice C, Mahadeva S, Wong GL, Crotty P, Masaki K, Bojunga J, Bedossa P, Keim V, Wiegand J. Individual patient data meta-analysis of controlled attenuation parameter (CAP) technology for assessing steatosis. J Hepatol. 2017 May;66(5):1022-1030. http://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.12.022. Epub 2016 Dec 28. PMID: 28039099.

Lechner K, McKenzie AL, Kränkel N, Von Schacky C, Worm N, Nixdorff U, Lechner B, Scherr J, Weingärtner O, Krauss RM. High-Risk Atherosclerosis and Metabolic Phenotype: The Roles of Ectopic Adiposity, Atherogenic Dyslipidemia, and Inflammation. Metab Syndr Relat Disord. 2020 May;18(4):176-185. http://doi.org/10.1089/met.2019.0115.

NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in underweight and obesity from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222 million children, adolescents, and adults. Lancet. 2024 Mar 16;403(10431):1027-1050. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02750-2.

Ndumele CE, Neeland IJ, Tuttle KR, et al. A Synopsis of the Evidence for the Science and Clinical Management of Cardiovascular-Kidney-Metabolic (CKM) Syndrome: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2023 Nov 14;148(20):1636-1664. http://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001186.

Ou Y, Huang J, Yang L. The prognostic significance of pretreatment serum γ-glutamyltranspeptidase in primary liver cancer: a meta-analysis and systematic review. Biosci Rep. 2018 Nov 28;38(6):BSR20181058. http://doi.org/10.1042/BSR20181058.

Ovadia C, Sajous J, Seed PT, et al. Ursodeoxycholic acid in intrahepatic cholestasis of pregnancy: a systematic review and individual participant data meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Jul;6(7):547-558. http://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00074-1.

Pais R, Redheuil A, Cluzel P, Ratziu V, Giral P. Relationship Among Fatty Liver, Specific and Multiple-Site Atherosclerosis, and 10-Year Framingham Score. Hepatology. 2019 Apr;69(4):1453-1463. http://doi.org/10.1002/hep.30223.

Romeo S, Sanyal A, Valenti L. Leveraging Human Genetics to Identify Potential New Treatments for Fatty Liver Disease. Cell Metab. 2020 Jan 7;31(1):35-45. http://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.12.002.

Romeo S, Vidal-Puig A, Husain M, Ahima R, Arca M, Bhatt DL, Diehl AM, Fontana L, Foo R, Frühbeck G, Kozlitina J, Lonn E, Pattou F, Plat J, Quaggin SE, Ridker PM, Rydén M, Segata N, Tuttle KR, Verma S, Roeters van Lennep J, Benn M, Binder CJ, Jamialahmadi O, Perkins R, Catapano AL, Tokgözoğlu L, Ray KK; European Atherosclerosis Society Consensus. Clinical staging to guide management of metabolic disorders and their sequelae: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J. 2025 Oct 7;46(38):3685-3713. http://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf314. Erratum in: Eur Heart J. 2025 Nov 21;46(44):4791. http://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf431. PMID: 40331343; PMCID: PMC12500331.

Sanyal AJ, Van Natta ML, Clark J, Neuschwander-Tetri BA, Diehl A, Dasarathy S, Loomba R, Chalasani N, Kowdley K, Hameed B, Wilson LA, Yates KP, Belt P, Lazo M, Kleiner DE, Behling C, Tonascia J; NASH Clinical Research Network (CRN). Prospective Study of Outcomes in Adults with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. N Engl J Med. 2021 Oct 21;385(17):1559-1569. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2029349. PMID: 34670043; PMCID: PMC8881985.

Simental-Mendía LE, Simental-Mendía M, Sánchez-García A, Banach M, Serban MC, Cicero AFG, Sahebkar A. Impact of ursodeoxycholic acid on circulating lipid concentrations: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Lipids Health Dis. 2019 Apr 6;18(1):88. http://doi.org/10.1186/s12944-019-1041-4.

Sunny KJ Jr, Garcia CJ, McCallum RW. Interpreting the Lactulose Breath Test for the Diagnosis of Small Intestinal Bacterial Overgrowth. Am J Med Sci. 2016 Mar;351(3):229-32. http://doi.org/10.1016/j.amjms.2015.12.008. PMID: 26992249.

Takakura W, Pimentel M. Small Intestinal Bacterial Overgrowth and Irritable Bowel Syndrome — An Update. Front Psychiatry. 2020 Jul 10;11:664. http://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00664.

Toh JZK, Pan XH, Tay PWL, Ng CH, Yong JN, Xiao J, Koh JH, Tan EY, Tan EXX, Dan YY, Loh PH, Foo R, Chew NWS, Sanyal AJ, Muthiah MD, Siddiqui MS. A Meta-Analysis on the Global Prevalence, Risk factors and Screening of Coronary Heart Disease in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Nov;20(11):2462-2473.e10. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.09.021. Epub 2021 Sep 22. PMID: 34560278.

Varanasi SK, Chen D, Liu Y, et al. Bile acid synthesis impedes tumor-specific T cell responses during liver cancer. Science. 2025 Jan 10;387(6730):192-201. http://doi.org/10.1126/science.adl4100.

Welty FK, Alfaddagh A, Elajami TK. Targeting inflammation in metabolic syndrome. Transl Res. 2016 Jan;167(1):257-80. http://doi.org/10.1016/j.trsl.2015.06.017.

Xiong P, Zhang F, Liu F, Zhao J, Huang X, Luo D, Guo J. Metaflammation in glucolipid metabolic disorders: Pathogenesis and treatment. Biomed Pharmacother. 2023 May;161:114545. http://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114545.

Zhang Y, Sowers JR, Ren J. Targeting autophagy in obesity: from pathophysiology to management. Nat Rev Endocrinol. 2018 Jun;14(6):356-376. http://doi.org/10.1038/s41574-018-0009-1.

##submission.downloads##

Опубліковано

2026-03-31

Номер

Розділ

Лікарські засоби в терапії