Вплив сулодексиду на маркери ендотеліального ушкодження в пацієнтів із гломерулонефритом: результати проспективного когортного дослідження

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.30978/UTJ2026-1-9

Ключові слова:

гломерулонефрит, сулодексид, тромбомодулін, фактор Віллебранда, протеїнурія, ендотеліальна дисфункція, нефропротекція

Анотація

Мета — оцінити ендотеліопротекторний ефект сулодексиду в пацієнтів із гломерулонефритом (ГН) шляхом вивчення динаміки добової протеїнурії та маркерів ендотеліального ушкодження — тромбомодуліну (ТМ) і фактора Віллебранда (ФВ) у сечі.

Матеріали та методи. Проспективне спостережне дослідження проведено на базі Івано‑Франківської обласної клінічної лікарні в 2022 — 2024 рр. До когорти було залучено 85 пацієнтів із біопсійно підтвердженим ГН, яких розділили на дві групи: І група (n=42) отримувала стандартну терапію, ІІ група (n=43) — стандартну терапію в поєднанні із сулодексидом. Контрольну групу утворили 20 практично здорових осіб. Концентрації ТМ і ФВ у сироватці та сечі визначали методом імуноферментного аналізу. Добову протеїнурію оцінювали на початку, через 1 та 6 міс лікування. Статистичний аналіз проводили із застосуванням t‑тесту Стьюдента, критерію Манна — Вітні та кореляційного аналізу. Вірогідною вважали врізницю при p<0,05.

Результати. Через 1 міс лікування вірогідних змін у рівнях ТМ, ФВ і протеїнурії в обох групах не зафіксовано (p > 0,05). Через 6 міс у пацієнтів ІІ групи відзначено значуще зменшення вмісту ТМ (p=0,021) і ФВ (p=0,001) у сечі та добової протеїнурії (p=0,001), тоді як у І групі — лише тенденцію до зниження (p > 0,05). Міжгрупові відмінності підтвердили ефективність сулодексиду (p2=0,034). Побічні явища зареєстровано в 20,9% пацієнтів, вони мали легкий, самообмежувальний характер і не потребували відміни лікування.

Висновки. Тривала терапія сулодексидом забезпечує виразні ендотеліопротекторні та нефропротекторні ефекти у хворих на ГН, про що свідчило вірогідне зменшення протеїнурії та маркерів ендотеліального пошкодження. Отримані результати обґрунтовують доцільність застосування сулодексиду як ад’ювантної терапії при ГН, але їх необхідно підтвердити у великих рандомізованих дослідженнях.

Біографії авторів

І. С. Михалойко, Івано-Франківський національний медичний університет

к. мед. н., доцент кафедри внутрішньої медицини №1,клінічної імунології та алергології ім. акад. Є. М. Нейка

Р. І. Яцишин, Івано-Франківський національний медичний університет

д. мед. н., проф., ректор

П. Р. Герич, Івано-Франківський національний медичний університет

д. мед. н., проф. кафедри внутрішньої медицини №1, клінічної імунології та алергології ім. акад. Є. М. Нейка

І. Я. Михалойко, Івано-Франківський національний медичний університет

к. мед. н., доцент кафедри хірургії післядипломної освіти та урології

О. А. Шаповал, Івано-Франківський національний медичний університет

к. мед. н., доцент кафедри внутрішньої медицини №1, клінічної імунології та алергології ім. акад. Є. М. Нейка

Посилання

Bignamini AA, Chebil A, Gambaro G, Matuška J. Sulodexide for Diabetic-Induced Disabilities: A Systematic Review and Meta-Analysis. Adv Ther. 2021;38(3):1483-1513. https://doi.org/10.1007/s12325-021-01620-1.

De Felice F, Megiorni F, Pietrantoni I, Tini P, Lessiani G, Mastroiacovo D, Mattana P, Antinozzi C, Di Luigi L, Delle Monache S, Angelucci A, Festuccia C, Fanzani A, Maggio R, Tombolini V, Gravina GL, Marampon F. Sulodexide counteracts endothelial dysfunction induced by metabolic or non-metabolic stresses through activation of the autophagic program. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Mar;23(6):2669-2680. http://doi.org/10.26355/eurrev_201903_17415. PMID: 30964194.

Dou H, Song A, Jia S, Zhang L. Heparinoids Danaparoid and Sulodexide as clinically used drugs. Prog Mol Biol Transl Sci. 2019;163:55-74. http://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2019.02.005. Epub 2019 Mar 21. PMID: 31030761.

Drost CC, Rovas A, Kümpers P. Protection and rebuilding of the endothelial glycocalyx in sepsis — Science or fiction? Matrix Biol Plus. 2021;12:100091. http://doi.org/10.1016/j.mbplus.2021.100091.

Dudar I, Mykhaloiko I. The role of hemostatic disorders in the progression of chronic kidney disease. Ukr J Nephr Dial. 2019;4(64):49-55. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.4(64).2019.07.

Gambaro G, Kinalska I, Oksa A, Pont’uch P, Hertlová M, Olsovsky J, Manitius J, Fedele D, Czekalski S, Perusicová J, Skrha J, Taton J, Grzeszczak W, Crepaldi G. Oral sulodexide reduces albuminuria in microalbuminuric and macroalbuminuric type 1 and type 2 diabetic patients: the Di.N.A.S. randomized trial. J Am Soc Nephrol. 2002 Jun;13(6):1615-25. http://doi.org/10.1097/01.asn.0000014254.87188.e5. PMID: 12039991.

Heerspink HL, Greene T, Lewis JB, Raz I, Rohde RD, Hunsicker LG, Schwartz SL, Aronoff S, Katz MA, Eisner GM, Mersey JH, Wiegmann TB; Collaborative Study Group. Effects of sulodexide in patients with type 2 diabetes and persistent albuminuria. Nephrol Dial Transplant. 2008 Jun;23(6):1946-54. http://doi.org/10.1093/ndt/gfm893. Epub 2007 Dec 18. PMID: 18089623.

Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021 Oct;100(4S):S1-S276. http://doi.org/10.1016/j.kint.2021.05.021. PMID: 34556256.

Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. http://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018. PMID: 38490803.

Lancellotti S, Sacco M, Basso M, De CristofaroR. Mechanochemistry of von Willebrand factor. Biomol Concepts. 2019; 10(1): 194-208. http://doi.org/10.1515/bmc-2019-0022.

Lewis EJ, Lewis JB, Greene T, Hunsicker LG, Berl T, Pohl MA, de Zeeuw D, Heerspink HL, Rohde RD, Atkins RC, Reutens AT, Packham DK, Raz I; Collaborative Study Group. Sulodexide for kidney protection in type 2 diabetes patients with microalbuminuria: a randomized controlled trial. Am J Kidney Dis. 2011 Nov;58(5):729-36. http://doi.org/10.1053/j.ajkd.2011.06.020. Epub 2011 Aug 26. Erratum in: Am J Kidney Dis. 2012 Feb;59(2):318. PMID: 21872376.

Li R, Xing J, Mu X, Wang H, Zhang L, Zhao Y, Zhang Y. Sulodexide therapy for the treatment of diabetic nephropathy, a meta-analysis and literature review. Drug Des Devel Ther. 2015 Dec 3;9:6275-83. http://doi.org/10.2147/DDDT.S87973. PMID: 26664049; PMCID: PMC4671764.

Mykhaloiko I, Yatsyshyn R, Cherniuk N, Humeniuk M. Thrombomodulin and von Willebrand factor as markers of endothelial dysfunction in patients with chronic kidney disease. Ukr. Biochem. J. 2022; 2(94):45-50. https://doi.org/10.15407/ubj94.02.045.

Mykhaloiko I, Yatsyshyn R, Dudar I. Effectiveness of glycosaminoglycan in patients with glomerulonephritis: A prospective longitudinal cohort study. Ukrainian Journal of Nephrology and Dialysis. 2022;3(75):22-27. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.3(75).2022.03.

Olde Engberink RH, Vogt L. The renoprotective effects of sulodexide. Drug Des Devel Ther. 2016 Mar 22;10:1233-4. http://doi.org/10.2147/DDDT.S102814. PMID: 27042014; PMCID: PMC4809327.

Watanabe-Kusunoki K, Nakazawa D, Ishizu A, Atsumi T. Thrombomodulin as a Physiological Modulator of Intravascular Injury. Front Immunol. 2020 Sep 16;11:575890. http://doi.org/10.3389/fimmu.2020.575890. PMID: 33042158; PMCID: PMC7525002.

Ying J, Zhang C, Wang Y, Liu T, Yu Z, Wang K, Chen W, Zhou Y, Lu G. Sulodexide improves vascular permeability via glycocalyx remodelling in endothelial cells during sepsis. Front Immunol. 2023 Aug 8;14:1172892. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1172892.

Yongwatana K, Supasyndh O, Satirapoj B. Renal Effects of Sulodexide in Type 2 Diabetic Patients without Nephrotic Range Proteinuria. J Diabetes Res. 2020 Aug 8;2020:2984680. http://doi.org/10.1155/2020/2984680. PMID: 32851094; PMCID: PMC7439194.

##submission.downloads##

Опубліковано

2026-03-31

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження