Новий підхід до лікування хронічної серцевої недостатності: в центрі уваги — інгібітори SGLT2

Автор(и)

  • I.G. Kravchenko ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Ukraine
  • Yu.S. Rudyk ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Ukraine
  • O.O. Medentseva ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків, Ukraine

DOI:

https://doi.org/10.30978/UTJ2019-4-84

Ключові слова:

серцева недостатність, гліфлозини, дапагліфлозин, механізм кардіопротекторної дії, нове показання до застосування.

Анотація

Препарати, що являють собою новий клас лікарських засобів — інгібітори натрійзалежного переносника глюкози 2 типу (SGLT2, гліфлозини) з’явилися в клінічній практиці відносно недавно. Нині з ними пов’язують великі надії у лікуванні хронічної серцевої недостатності (СН) як у хворих на супутній цукровий діабет (ЦД) 2 типу, так і без нього. У статті коротко розглянуто основні механізми дії гліфлозинів, що дозволили активно застосовувати їх у клінічній практиці, а також основні результати великомасштабних рандомізованих клінічних досліджень CANVAS, CREDENCE, EMPA-REG OUTCOME, DECLARE-TIMI 58, які аналізували вплив канагліфлозину, емпагліфлозину, дапагліфлозину на різні кардіоваскулярні мішені: кардіоваскулярну смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт, СН, частоту госпіталізацій, зумовлених погіршенням перебігу СН. Викладено сучасні уявлення про ймовірні механізми кардіопротекторної дії гліфлозинів. Проаналізовано результати мета-аналізів, які розкривали можливість включення гліфлозинів у схеми лікування хворих на СН, ЦД 2 типу, а також досліджено кардіоваскулярну безпеку цієї групи препаратів. Розглянуто результати нещодавно опублікованого міжнародного дослідження DAPA-HF, яке вивчало кардіопротекторні властивості дапагліфлозину щодо розвитку СН. Унікальні плейотропні кардіоваскулярні властивості інгібіторів SGLT2 (дапагліфлозину), їх здатність запобігати прогресуванню СН, знижувати кардіоваскулярну летальність дозволяють сподіватись на наявність у цих препаратів специфічної кардіопротекторної активності в лікуванні СН із низькою та збереженою фракцією викиду лівого шлуночка.

Біографії авторів

I.G. Kravchenko, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

І.Г. Кравченко

Yu.S. Rudyk, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

Ю.С. Рудик

O.O. Medentseva, ДУ «Національний інститут терапії імені Л. Т. Малої НАМН України», Харків

О.О. Меденцева

Посилання

Åkerbloma A, Jonas O, Aino L, et al. Effects of DAPAgliflozin on CARDiac substrate uptake, myocardial efficiency, and myocardial contractile work in type 2 diabetes patients ­ a description of the DAPACARD study. UJMS. 2019;124(1):59­64. doi:10.1080/03009734.2018.1515281.

Basu D, Huggins LA, Scerbo D, et al. Mechanism of Increased LDL (Low­Density Lipoprotein) and Decreased Triglycerides With SGLT2 (Sodium­Glucose Cotransporter 2) Inhibition. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018;38(9):2207­2216. doi:10.1161/ATVBAHA.118.311339.

Birkeland KI, Jorgensen ME, Carstensen B, et al. Cardiovascular mortality and morbidity in patients with type 2 diabetes following initiation of sodium­glucose co­transporter 2 inhibitors versus other glucose­lowering drugs (CVD­REAL. Nordic): a multinational observational analysis. Diabetes Obes Metab. 2017;5(9):709­717. doi:10.1111/dom.13081.

Dıaz­Rodrıguez E, Agra RM, Fernandez A, et al. Effects of dapagliflozin on human epicardial adipose tissue: modulation of insulin resistance, inflammatory chemokine production, and differentiation ability. Cardiovasc Res. 2018;114:336­346.

Filippatos TD, Liberopoulos EN, Elisaf MS. Dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus. Ther Adv Endocrinol Metab. 2015;6(1):29­41. doi:10.1177/2042018814558243.

Filippatos TD, Liontos A, Papakitsou I, Elisaf MS. SGLT2 inhibitors and cardioprotection: a matter of debate and multiple hypotheses. Postgrad Med. 2019;131(2):82­88. doi:10.1080/00325481.2019.1581971.

Filippatos TD, Tsimihodimos V, Elisaf MS. Mechanisms of blood pressure reduction with sodium­glucose co­transporter 2 (SGLT2) inhibitors. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(12):1581­1583. doi:10.1080/14656566.2016.1201073.

Giugliano D, Esposito К. Class effect for SGLT 2 inhibitors: a tale of 9 drugs. Cardiovasc Diabetol. 2019;18:94. doi:10.1186/s12933­019­0899­9.

Kluger AY, Tecson KM, Lee AY, et al. Class effects of SGLT2 inhibitors on cardiorenal outcomes. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):99. doi:10.1186/s12933­019­0903­4.

Kondo H, Takahashi N. Reduced hospitalization for heart failure using anti­diabetic drug dapagliflozin: implications of DECLARE–TIMI 58 for the basic science community. Cardiovasc Res. 2019;115:e54­e57. doi:10.1093/cvr/cvz073.

Kosiborod M, Cavender MA, Fu AZ, et al. Lower risk of heart failure and death in patients initiated on sodium­glucose cotransporter 2 inhibitors versus other glucose­lowering drugs: The CVD­REAL study (Comparative Effectiveness of Cardiovascular Outcomes in New Users of Sodium­Glucose Cotransporter 2 Inhibitors). Circulation. 2017;136(3):249­259. doi:10.1161/circulationaha.117.029190.

Mahaffey KW, Neal B, Perkovic V, et al. Canagliflozin for Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Events: Results From the CANVAS. Program (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study). Circulation. 2018;137(4):323­334. doi:10.1161/circulationaha.117.032038.

Mancini SJ, Boyd D, Katwan OJ, et al. Canagliflozin inhibits interleukin 1β­stimulated cytokine and chemokine secretion in vascular endothelial cells by AMP­activated protein kinase­dependent and ­independent mechanisms. Sci Rep. 2018;8(1):5276. doi:10.1038/s41598­018­23420­4.

McMurray JV, DeMets DL, Inzucchi S, et al. A trial to evaluate the effect of the sodium­glucose co­transporter 2 inhibitor dapagliflozin on morbidity and mortality in patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction (DAPA­HF). Eur J Heart Fail. 2019;21(5):665­675. doi:10.1002/ejhf.1432.

McMurray JV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019. [Epub ahead of print]. doi:10.1056/NEJMoa1911303.

Meng L, Uzui H, Guo H, Tada H. Role of SGLT1 in high glucose level­induced MMP 2 expression in human cardiac fibroblasts. Mol Med Rep. 2018;17(5):6887­6892. doi:10.3892/mmr.2018.8688.

Monami M, Dicembrini I, Mannucci E. Effects of SGLT 2 inhibitors on mortality and cardiovascular events: a comprehensive meta­analysis of randomized controlled trials. Acta Diabetol. 2017;54(1):19­36. doi:10.1007/s00592­016­0892­7.

Olgar Y, Turan B.. A sodium­glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor dapagliflozin comparison with insulin shows important effects on Zn2+­transporters in cardiomyocytes from insulin­resistant metabolic syndrome rats through inhibition of oxidative stress. Can J Physiol Pharmacol. 2019;97(6):528­535. doi:10.1139/cjpp 2018­0466.

Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Effects of sodium­glucose cotransporter 2 inhibitors for the treatment of patients with heart failure: Proposalof a novel mechanism of action. JAMA Cardiol. 2017;2(9):1025­1029. doi:10.1001/jamacardio.2017.2275.

Papakitsou I, Vougiouklakis G, Elisaf MS, Filippatos TD. Differential pharmacology and clinical utility of dapagliflozin in type 2 diabetes. Clin Pharmacol. 2019;11:133­143. doi:10.2147/CPAA.S 172353.

Patel DK, Strong J. The Pleiotropic Effects of Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors: Beyond the Glycemic Benefit. Diabetes Ther. 2019;10:1771­1792. https://doi.org/10.1007/s13300­019­00686­z.

Saad M, Mahmoud AN, Elgendy IY, et al. Cardiovascular outcomes with sodium­glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with type II diabetes mellitus: A meta­analysis of placebo­controlled randomized trials. Int J Cardiol. 2017;228:352­358. doi:10.1016/j.ijcard.2016.11.181.

Sato T, Aizawa Y, Yuasa S, et al. The effect of dapagliflozin treatment on epicardial adipose tissue volume. Cardiovasc Diabetol. 2018;17:6.

Snorek M, Hodyc D, Sedivy V, et al. Short­term fasting reduces the extent of myocardial infarction and incidence of reperfusion arrhythmias in rats. Physiol Res. 2012;61(6):567­574.

Sonesson C, Johansson PA, Johnsson E, Gause­Nilsson I. Cardiovascular effects of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes and different risk categories: a meta­analysis. Cardiovasc Diabetol. 2016;15:37. doi:10.1186/s12933­016­0356­y.

Tang H, Fang Z, Wang T, et al. Meta­Analysis of Effects of Sodium­Glucose Cotransporter 2 Inhibitors on Cardiovascular Outcomes and All­Cause Mortality Among Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Am J Cardiol. 2016;118(11):1774­1780. doi:10.1016/j.amjcard.2016.08.061.

Usman MS, Siddiqi TJ, Memon MM, et al. Sodium­glucose co­transporter 2 inhibitors and cardiovascular outcomes: A systematic review and meta­analysis. Eur J Prev Cardiol. 2018;25(5):495­502. doi:10.1177/2047487318755531.

Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347­357. doi:10.1056/NEJMoa1812389.

Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. The design and rationale for the Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events (DECLARE)­TIMI 58 Trial. Am Heart J. 2018;200:83­89.

Регистр лекарственных средств России. https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6564.htm

##submission.downloads##

Опубліковано

2019-12-11

Номер

№ 4 (2019)

Розділ

Лікарські засоби в терапії